Descrição
Introdução: Classicamente, e com
base na apresentação fenotípica, os doentes
com cistinúria classificavam-se em
tipo I e tipo não I. Mais recentemente e
com base nos aspectos genéticos da doença
podemos identificar: o tipo A, causada
por mutações no gene SLC3A1, o
tipo B, causada por mutações no gene
SLC7A9
Objectivos e metodologia: O objectivo
deste trabalho foi rever o estado
actual do conhecimento no que se refere
ao diagnóstico, incidência/prevalência,
classificação bioquímica, aspectos genéticos
e tratamento desta patologia e caracterizar
a nível molecular quatro casos
com diagnóstico clínico e/ou bioquímico
de cistinúria através da sequenciação
dos genes SLC3A1 e SLC7A9.
Resultados: No gene SLC3A1 foram
detectadas cinco mutações, duas
das quais são novas (c.1597T>A e
c.611-2A>C) e três previamente descritas
na literatura (c.647C>T; c.1190A>G
e c.2019C>G). A sequenciação do
gene SLC7A9 revelou a presença de
uma mutação previamente descrita
(c.614_615insA). Foi possível classificar três doentes tipo A (um homozigoto
e dois heterozigotos compostos) e um
doente como heterozigoto tipo B, o que
está de acordo com a excreção urinária
de cistina observada.
Conclusões: A caracterização genotípica
dos doentes cistinúricos contribui para o esclarecimento da patofisiologia
da doença, permite efectuar a confirmação
do diagnóstico clínico e bioquímicoe
oferecer o aconselhamento genético aos
familiares em risco. Os autores salientam
a importância de uma abordagem multidisciplinar
na estratégia de seguimento
destes doentes. ABSTRACT
Introduction: Classically, based on
the phenotype, two types of cystinuria
were identifi ed and classifi ed as type I
and non-type I. More recently a new classification was proposed based on molecular
genetics: cystinuria type A (caused
by mutations on SLC3A1 gene), type B
(involving mutations on SLC7A9 gene)
and type AB if there is a digenic inheritance
(SLC3A1 and SLC7A9).
Objective and methodology: We
reviewed the state of the art on the diagnosis,
incidence/prevalence, biochemical
classification, genetic data and treatment
of cystinuria. Furthermore we characterized
four patients with cystinuria at molecular
level by sequencing SLC3A1 and
SLC7A9 genes.
Results: On SLC3A1 we detect
five mutations, two of them (c.1597T>A
and c.611-2A>C) are novel and three
(c.647C>T; c.1190A>G and c.2019C>G)
were been previously reported in literature.
Sequencing of SLC7A9 gene
showed one (c.614_615insA) previously
published mutation. It was possible to
classify three type A patients (one homozygote
and two compound heterozygotes)
and one patient as heterozygous
type B, which is consistent with the observed
urinary excretion of cystine.
Conclusions: Genotypic characterization
of patients with cystinuria
contributes to the understanding of the
pathophysiology, confirms the clinical and
biochemical diagnosis and provides genetic
counseling to relatives at risk.
The authors underline the need of
a multidisciplinary team approach in the
follow-up of these patients.
; Barbosa, M. 
