Autor(es):
Oliveira, Paulo J. 
; Esteves, Telma ; Rolo, Anabela P. ; Monteiro, Pedro ; Gonçalves, Lino ; Palmeira, Carlos M. ; Moreno, António J.
Data: 2003
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10316/11828
Origem: Estudo Geral - Universidade de Coimbra
Assunto(s): Carvedilol; Mitocôndria; Estresse oxidante; Transição de permeabilidade mitocondrial
Descrição
Objectivos: A transição de permeabilidade
mitocondrial (TPM) é um evento associado a
estresse oxidativo severo (por exemplo,
durante isquémia e reperfusão do miocárdio)
e acumulação excessiva de cálcio
mitocondrial, podendo mesmo levar a morte
celular. Neste estudo comparou-se o efeito
do Carvedilol (CV) na TPM cardíaca
induzida por cálcio/fosfato (Ca/Pi) e
cálcio/carboxiatractilato (Ca/Catr). Para a
indução da TPM por Ca/Pi, o estresse
oxidativo tem um papel importante, levando
a oxidação de grupos tiólicos proteicos
mitocondriais, em contraste com o efeito do
Ca/Catr, onde essa oxidação é secundária à
indução da TPM e não é motivada por
estresse oxidativo.
Materiais e métodos: As mitocôndrias foram
isoladas a partir do coração de rato e
avaliaram-se parâmetros relacionados com a
indução da TPM (n=5 para cada indutor):
entumescimento mitocondrial e oxidação dos
grupos tiólicos proteicos (ambos por
espectrofotometria).
Resultados: Com Ca/Pi, o CV protegeu a
mitocôndria da indução da TPM,
nomeadamente na sua forma deletéria de alta
condutância. Este efeito evidenciou-se pela
diminuição do entumescimento mitocondrial.
Este efeito foi simultâneo com a inibição da
oxidação dos grupos tiólicos proteicos carmitocondriais
(p<0.001). O CV não mostrou
efeitos protectores com Ca/Catr.
Conclusões: O CV protegeu a mitocôndria
cardíaca da TPM, mas apenas quando a
oxidação dos grupos tiólicos proteicos foi
causa e não consequência da TPM. Estes
resultados mostram claramente que, durante
agressões ao miocárdio (durante a
isquémia/reperfusão, por exemplo), o efeito
protector do CV é primariamente devido a
um efeito antioxidante, inibindo a produção
e os efeitos das espécies reactivas de
oxigénio. Objectives: The mitochondrial permeability
transition (MPT) is an event related to severe
oxidative stress (for example, during
myocardial ischemia and reperfusion) and
excessive mitochondrial calcium
accumulation, also being implicated in cell
death. In this study, we compared the effect
of carvedilol on the cardiac MPT induced by
calcium and phosphate (Ca/Pi) and
calcium/carboxyatractyloside (Ca/Catr).
Oxidative stress plays a major role in MPT
induction by Ca/Pi, leading to the oxidation
of protein thiol groups, in contrast with
Ca/Catr, where such oxidation is secondary
to MPT induction and is not caused by
oxidative stress.
Materials and methods: Mitochondria were
isolated from rat hearts and parameters
related to MPT induction were evaluated
(n=5 for each inducer): mitochondrial
swelling and oxidation of protein thiol groups
(both measured by spectrophotometry).
Results: Using Ca/Pi, carvedilol protected
mitochondria from MPT induction,
particularly in its high conductance form. Its
effect was demonstrated by analyzing the
decrease in mitochondrial swelling
amplitude. Simultaneously, we observed inhibition of protein thiol group oxidation
(p<0.001). By contrast, carvedilol did not
show any protective effect with Ca/Catr.
Conclusions: Carvedilol was only effective
against the MPT when the oxidation of
protein thiol groups was the cause and not
the consequence of the MPT phenomenon.
The results clearly show that during
myocardial aggressions (ischemia and
reperfusion, for example), the protective
effect of carvedilol is primarily due to an
antioxidant mechanism, inhibiting the
production and effects of reactive oxygen
species.
