Autor(es):
Coelho, Edgar Duarte de Jesus Valente Marques 
Data: 2011
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10773/7418
Origem: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Assunto(s): Biomedicina; Doença de Alzheimer; Proteínas; Fosforilação
Descrição
Alzheimer’s Disease (AD) is characterized by the presence of amyloid plaques
(APs) and neurofibrillary tangles (NFTs), which consist of Abeta aggregates
and hyperphosphorylated tau, respectively. It is known that increasing Abeta
concentrations precede NFT production. Moreover, several lines of evidence
suggest that the increase in APP and tau phosphorylation is the result of Abeta
neurotoxicity. Although, the precise effects of the neurotoxic peptide on APP
and tau phosphorylation remain yet to be fully elucidated. Synapses exhibit
high concentrations of protein kinases (PKs) and protein phosphatases (PPs).
Therefore, it is essential to adopt a model system that mimics what happens at
the synapse. Synaptosomes are actually recognized as “in vitro synapses” and
for that reason were the model system used.
Our data revealed that there was a considerable enrichment of pre- and postsynaptic
markers in the synaptosomal fraction after synaptosome isolation.
Given these results, we went on to test the effects of Abeta on synaptosomal
viability, which was found to be slightly decreased, confirming the high viability
of synaptosomes. In addition, we observed the increase of APP and tau
phosphorylation after Abeta treatment, while holo-APP and total tau levels were
maintained, independently of Abeta concentrations. These results suggest that
Abeta can actually induce APP and tau hyperphosphorylation. The conclusions
attained from this dissertation are important to comprehend the pathways
related to the pathogenesis of Alzheimer’s disease. A doença de Alzheimer (DA) caracteriza-se pela presença de placas amilóides
e de tranças neurofibrilares, que consistem em acumulações de Abeta e tau
hiperfosforilada, respectivamente. Concentrações crescentes de Abeta
precedem o aparecimento de tranças neurofibrilares. Além disso, vários
estudos sugerem que o aumento da fosfoforilação da APP e da tau no decorrer
da DA é consequência da neurotoxicidade do Abeta. No entanto, os efeitos
específicos do Abeta na fosforilação da APP e da tau ainda não foram
estabelecidos. Há grande abundância de cinases e fosfatases nas sinapses,
sendo portanto fundamental adoptar um modelo de estudo que as mimetize.
De facto, os sinaptossomas são actualmente reconhecidos como “sinapses in
vitro”, e por esse motivo foram o modelo de estudo utilizado.
Os dados obtidos mostraram um considerável enriquecimento de proteínas
pré- e pós-sinápticas na fracção sinaptossomal, após o isolamento de
sinaptossomas. Posto isto, testámos os efeitos do Abeta na viabilidade
sinaptossomal, tendo-se observado a sua diminuição generalizada, o que
confirma a toxicidade do péptido. Foi também observado o aumento da
fosforilação da APP e da tau após o tratamento com Abeta, enquanto que os
níveis de APP e tau totais permaneceram inalterados, independentemente das
concentrações de Abeta. Estes resultados sugerem que o Abeta pode
realmente induzir a hiperfosforilação da APP e da tau. As conclusões retiradas
desta dissertação são importantes para compreender melhor as vias
relacionadas com a patogénese da DA. Mestrado em Biomedicina Molecular
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Idioma
Inglês
Orientador(es)
Rebelo, Sandra Maria Tavares da Costa; Silva, Odete Abreu Beirão da Cruz e
