Autor(es):
Bettencourt, Andreia 
; Martins da Silva, Ana ; Pinho e Costa, Paulo ; Martins Silva, Berta
Data: 2012
Origem: Acta Médica Portuguesa
Detalhes do Documento
Estudos Genéticos em Doentes Portugueses com Esclerose Múltipla
Descrição
A esclerose múltipla (EM) é uma doença crónica, neuroinflamatória e auto-imune que resulta de uma interacção complexa entre factores genéticos e ambientais. Como em outras doenças complexas, com características auto-imunes, a associação genética com o complexo major de histocompatibilidade (HLA no Homem) está bem documentada. Nos últimos anos vários estudos de associação genéticos têm sido realizados em doentes portugueses com esclerose múltipla. Genes como o HLA-DRB1, HLA-A, HFE, TNFA, CTLA-4, PTPN22 e a Apolipoproteina E (ApoE) foram investigados. A ApoE, os alelos 1858T do gene do PTPN22, -318C do gene CTLA-4, -308A do gene TNFA, -1237C do gene TLR9 e os polimorfismos do gene HFE parecem não estar associados ao desenvolvimento de EM. O alelo HLA-DRB1*15 foi confirmado como o principal marcador genético de susceptibilidade à doença. Foi também observado que a presença dos alelos HLA-A*02 e TNFA-238A diminui o risco de desenvolver esclerose múltipla, e que a presença da variante C282Y do gene HFE parece conferir um pior prognóstico. Por outro lado, o alelo HLA-DRB1*15 e o alelo 1858T do PTPN22 estão associados, na nossa população, a um curso benigno da doença. Multiple sclerosis (MS) is a chronic neuroinflammatory autoimmune disease believed to arise from complex interactions of both environmental and genetic factors. As in other complex diseases with autoimmune features, a genetic association with the human leukocyte antigen (HLA) complex is well documented. Association and genome-wide studies were performed in Portuguese patients with MS over several years. Genes such as HLA-DRB1, HLA-A, HFE, TNFA, CTLA-4, PTPN22 and ApoE were investigated. ApoE, PTPN22 1858T, CTLA-4 -318C, TNFA-308A, HFE C282Y and TLR9 T-1237C polymorphisms were not shown to be associated with the development of MS. The HLA-DRB1*15 allele was confirmed as the major genetic marker for susceptibility to MS. The presence of HLA–A*02 and TNFA -238A alleles decreased the risk of developing MS. Patients carrying the HFE C282Y variant seem to have a worse prognosis. The HLA-DRB1*15 and PTPN22 1858T variants were associated with a better outcome in this population.
A esclerose múltipla (EM) é uma doença crónica, neuroinflamatória e auto-imune que resulta de uma interacção complexa entre factores genéticos e ambientais. Como em outras doenças complexas, com características auto-imunes, a associação genética com o complexo major de histocompatibilidade (HLA no Homem) está bem documentada. Nos últimos anos vários estudos de associação genéticos têm sido realizados em doentes portugueses com esclerose múltipla. Genes como o HLA-DRB1, HLA-A, HFE, TNFA, CTLA-4, PTPN22 e a Apolipoproteina E (ApoE) foram investigados. A ApoE, os alelos 1858T do gene do PTPN22, -318C do gene CTLA-4, -308A do gene TNFA, -1237C do gene TLR9 e os polimorfismos do gene HFE parecem não estar associados ao desenvolvimento de EM. O alelo HLA-DRB1*15 foi confirmado como o principal marcador genético de susceptibilidade à doença. Foi também observado que a presença dos alelos HLA-A*02 e TNFA-238A diminui o risco de desenvolver esclerose múltipla, e que a presença da variante C282Y do gene HFE parece conferir um pior prognóstico. Por outro lado, o alelo HLA-DRB1*15 e o alelo 1858T do PTPN22 estão associados, na nossa população, a um curso benigno da doença. Multiple sclerosis (MS) is a chronic neuroinflammatory autoimmune disease believed to arise from complex interactions of both environmental and genetic factors. As in other complex diseases with autoimmune features, a genetic association with the human leukocyte antigen (HLA) complex is well documented. Association and genome-wide studies were performed in Portuguese patients with MS over several years. Genes such as HLA-DRB1, HLA-A, HFE, TNFA, CTLA-4, PTPN22 and ApoE were investigated. ApoE, PTPN22 1858T, CTLA-4 -318C, TNFA-308A, HFE C282Y and TLR9 T-1237C polymorphisms were not shown to be associated with the development of MS. The HLA-DRB1*15 allele was confirmed as the major genetic marker for susceptibility to MS. The presence of HLA–A*02 and TNFA -238A alleles decreased the risk of developing MS. Patients carrying the HFE C282Y variant seem to have a worse prognosis. The HLA-DRB1*15 and PTPN22 1858T variants were associated with a better outcome in this population.
Tipo de Documento
Artigo
Idioma Inglês
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