Author(s):
Almeida, Maria Luísa Morais de 
Date: 2013
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10316/24906
Origin: Estudo Geral - Universidade de Coimbra
Subject(s): Retinopatia diabética; Dipeptidil-peptidase IV; Sitagliptina; Inflamação; Células Endoteliais da Retina de Bovino (BREC)
Description
À perturbação metabólica provocada pela incapacidade ou pela diminuição da
capacidade de produção de insulina no pâncreas, designamos comummente por
Diabetes. Esta patologia de aparente simples definição, é de facto um processo bastante
complexo e de difícil controlo, será talvez por tal facto que actualmente a apelidamos de
“Epidemia do Mundo Moderno”. Não obstante à medida que esta patologia progride e
se adensa a severidade da sintomatologia associada aumenta proporcionalmente,
estando inerente um maior risco de complicações quer microvasculares, tais como
retinopatia, nefropatia, neuropatia como macrovasculares. Consequentemente, as
diabetes induzem alterações fisiológicas e metabólicas na retina nas quais a inflamação
parece desempenhar um importante papel, em particular no desenvolvimento da
retinopatia diabética. Neste contexto o presente estudo pretendeu aferir a putativa
capacidade de um antidiabético, inibidor da DPP-IV, – Sitagliptina – de aliviar ou mesmo
reverter esta sintomatologia microvascular. Posto isto, células endoteliais da retina de
bovino - BREC – foram em concomitância tratadas durante 6 horas com duas
concentrações de uma citocina pró-inflamatória – TNF – e de Sitagliptina,
respectivamente, 5 ng/ml e 10 ng/ml ou 100 nM e 100 μM. Seguidamente, a formação
de estruturas semelhantes a tubos, migração e proliferação de células endoteliais foram
avaliadas, tendo tais funções sido preservadas ou, quando diminuídas devido ao TNF,
reestabelecidas pela Sitagliptina. Em suma, resultados preliminares obtidos sugerem que
a Sitagliptina exerce efeitos citoprotectores na microvasculatura da retina, quando
instalada uma condição inflamatória, o que é indicativo dos benefícios anti-inflamatórios
deste inibidor da DPP-IV na retina. No entanto, estudos adicionais são necessários tanto
para confirmar estes resultados como para entender melhor os adjacentes mecanismos
celulares e moleculares envolvidos neste efeito protector mediado pela Sitagliptina. Por
conseguinte, tais dados podem contribuir para o desenvolvimento de novas e mais
eficazes estratégias terapêuticas dirigidas para a prevenção ou centradas na
minimização dos efeitos nefastos induzidos pela hiperglicemia crónica na
microvasculatura da retina. Assim, um conhecimento mais aprofundado e detalhado
destes inibidores da DPP-IV irão contribuir para um prognóstico mais aferido e eficaz e
quiçá a almejada cura completa da Diabetes. Diabetes is essentially a metabolic disruption caused either by the inability or by
the decrease in pancreas insulin’s production capacity. On the other hand this
apparently, in-a-few-words simple definition is in fact a process that could be as complex
as hard to control. More importantly, it might be considered as the “Modern World
Epidemic” becoming more severe as it extends and progresses. Thus the association
between intensity and the overall duration of hyperglycemia periods increases the risk
of microvascular complications such as, retinopathy, nephropathy, neuropathy and
macrovascular ones. More so, Diabetes induces metabolic and physiological
abnormalities in the retina in which inflammation seems to play a major role particularly
in the development of diabetic retinopathy. In this context, the aim of this study was to
verify if an antidiabetic DPP-IV inhibitor, Sitagliptin, could alleviate some of these
symptoms. Therefore bovine retinal endothelial cells – BREC - where co-treated with
two concentrations of an inflammatory cytokine TNF and Sitagliptin, respectively 5
ng/ml and 10 ng/ml or 100 nM and 100 μM for 6 hours. EC tube-like structures
formation, migration and proliferation abilities seem as a result to be conserved by
Sitagliptin and when impaired due to TNF reestablished by the first. In conclusion
preliminary results obtained suggest that Sitagliptin exerts cytoprotective effects to the
microvasculature of the retina, when an inflammatory condition is settled. What
indicates that this DPP-IV inhibitor can have anti-inflammatory benefits to the retina.
However additional studies are mandatory to both confirm these results and to further
understand the underlined molecular and cellular mechanisms involved in this
Sitagliptin-mediated-protective-action. This may contribute to the development of new
and more effective therapeutic strategies directed to the prevention or focused in the
minimization of the damaging-hyperglycemia-induced effects in the retina’s
microvasculature. Nevertheless obtaining clear information about these mechanisms
could contribute to an elevated knowledge, thorough diagnosis and in general putative
cure for diabetes. Dissertação de mestrado em Bioquímica, apresentada ao Departamento Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.
