Autor(es):
Cunha, Virgínia Filipa Pereira Monteiro da 
Data: 2009
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10773/8985
Origem: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Assunto(s): Biologia molecular; Cancro da próstata; Tecidos adiposos; Patologia celular
Descrição
Prostate cancer (Pca) is one of the most frequent diagnosed neoplasies and
the second cause of cancer-related death in the world, in men. Between others
risk factors, obesity has been associated to Pca although the innerent
mechanisms to this association remain to be clear. With this work, throuhg in
vitro studies, we wish to contribute to the understanding of the impact of white
adipose tissue and its sub-fractions (adipocytes and stromal vascular fraction),
from visceral and periprostatic anatomic regions, in celular proliferation,
apoptosis and invasion of castration sensitivity (LNCaP) and castration
resistant (PC-3) prostate cells. With the purpose of obtaining answers directly
from humam studies, were performed visceral and periprostatic adipose tissue
primary cultures obtained during urologic surgeries (radical prostatectomy and
prostatic adenomectomy) (n=16). Adipose tissue was used to make primary
organotipical cultures (WAT) and after collagenase digestion adipocytes and
SVF primary cultures. Sobrenatants and infranatants of each culture were
collect and used as conditioned medium representing adipokines production.
LNCaP and PC-3 cell lines were stimulated with these mediums and apoptosis,
proliferation and invasion were evaluated, in vitro.
This study model represent a potential form for analyze the impact of adipose
tissue in tumor cells, allowing to evaluate adipose tissue-tumor interactions.
The results show that adipose tissue promotes tumor cells proliferation, that
periprostatic adipose tissue increase apoptosis in obese individuals and that
SVF subfraction suppresses invasion of PC-3 cells through a direct effect in
tumor cells. O Cancro da próstata (CaP) é uma das neoplasias mais frequentemente
diagnosticadas e a segunda causa de morte por cancro no mundo nos
homens. Entre outros factores de risco, a obesidade tem sido frequentemente
associada a CaP, embora permaneçam por esclarecer os mecanismos
subjacentes a esta associação. Com o presente trabalho pretendeu-se através
de estudos in vitro, contribuir para a compreensão do impacto do tecido
adiposo branco e suas sub-fracções (adipócitos e fracção vascular estromal),
com origens anatómicas periprostática e viceral, na proliferação, apoptose, e
invasão celular de células de cancro da próstata sensíveis à castração
(LNCaP) e resistentes à castração (PC-3). Com o propósito de obter respostas
directamente através de estudos em humanos, foram efectuadas culturas
primárias de tecido adiposo periprostático e visceral obtido durante cirurgias
urológicas (prostatectomia radical e adenomectomia prostática) (n=16). O
tecido adiposo foi utilizado para realizar culturas primárias organotípicas
(tecido adiposo total fraccionado) e após digestão com colagenase culturas
primárias de adipócitos e de células da fracção vascular estromal do tecido
adiposo. Foram colhidos sobrenadantes e infranadantes destas culturas de
tecido adiposo e utilizados como meios condicionados representativos da
produção de adipocinas. As linhas celulares LNCaP e PC-3 foram estimuladas
com estes meios e avaliados a apoptose, proliferação celular e invasividade
tumoral in vitro.
Este modelo de estudo representa um potencial meio para análise do impacto
do tecido adiposo nas células tumorais, permitindo avaliar as interacções
tecido adiposo-tumor.
Os resultados evidenciam que o tecido adiposo promove a proliferação das
células tumorais, que o tecido adiposo periprostático aumenta a apoptose em
indivíduos obesos e que os SVF suprimem a invasão das PC-3 através de um
efeito directo nas células tumorais. Mestrado em Biologia Aplicada - Molecular e Celular
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Idioma
Inglês
Orientador(es)
Medeiros, Rui; Correia, António; Ribeiro, Ricardo
