Autor(es):
Pinto, Lucília Goreti Ribeiro 
Data: 2010
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10773/8779
Origem: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Assunto(s): Biologia molecular; Stresse (Fisiologia); Sistema nervoso central
Descrição
O stress crónico resulta numa perturbação dos mecanismos homeostáticos
que regulam a libertação de corticosteroides. Entre os efeitos do stress e da
desregulação da secreção dos corticosteroides estão, entre outros,
perturbações no sistema nervoso central, como alterações na citoarquitectura,
na plasticidade sináptica e no comportamento. Uma das áreas cerebrais
afectada pelos efeitos do stress crónico é o córtex pré-frontal medial, onde
ocorre uma diminuição do volume, e ao qual estão associados défices nas
funções cognitivas dependentes desta região, como a memória de trabalho e a
flexibilidade comportamental. Esta redução no volume do córtex pré-frontal
deve-se à retracção das dendrites apicais dos neurónios piramidais das suas
camadas mais superficiais, nomeadamente das camadas II e III. Estas
dendrites apicais recebem projecções glutamatérgicas aferentes do hipocampo
e do núcleo basal da amígdala, sendo que as acções pós-sinápticas destas
projecções são mediadas por receptores do tipo N-metil-D-aspartato
(NMDAR). De salientar que os NR.2B (subtipo dos NMDAR) extra-sinápticos,
abundantes nas porções terminais dos neurónios piramidais das camadas II e
III do córtex pré-frontal medial, desempenham um papel na excitotoxicidade
mediada por corticosteroides no hipocampo, estando também potencialmente
envolvidos na determinação das perturbações cognitivas resultantes do stress.
No sentido de contribuir para a elucidação dos mecanismos subjacentes às
alterações estruturais e comportamentais observadas anteriormente,
procuramos com este trabalho determinar, com recurso a microscopia
confocal, qual a influência do stress na distribuição dos NR.2B ao nível da
região pré-límbica do córtex pré-frontal; adicionalmente procuramos averiguar,
com recurso à análise quantitativa de co-localização acerca da existência de
variação na localização sináptica e extra-sináptica deste tipo de receptores,
utilizando como par alvo, uma proteína da densidade pós-sináptica, a PSD95.
Os resultados obtidos parecem indicar a ocorrência de uma diminuição da
síntese dos NR.2B em animais submetidos a um protocolo de stress crónico
imprevisível, e uma localização maioritariamente não sináptica destes
receptores após stress. Chronic stress and imbalance in the synthesis and secretion of corticosteroids
results in alterations in the volume of the prefrontal cortex and in the
impairment of cognitive function associated to this brain region, such as
working memory and behavioural flexibility. Chronic stress induces an atrophy
in medial prefrontal cortex volume due to a retraction in the apical projections of
pyramidal neurons from layers II and III. These apical dendrites receive afferent
glutamatergic projections from the hippocampus and the amygdala basal
nuclei; the post-synaptic action of these afferent projections is mediated by
NMDA receptors. Interestingly, the extrasynaptic located NR.2B (a subunit of
NMDA receptors), which are abundant in the more superficial apical portions of
pyramidal neurons in the medial prefrontal cortex, are involved in
corticosteroids mediated excitotoxic effects in the hippocampus, as well as in
cognitive impairment induced by stress. In an effort to contribute to the
clarification of the mechanisms involved in the structural and behavioral
alterations described above, with this work we aimed at, by using confocal
microscopy, determining how stress influences NR.2B distribution in the
prelimbic area of the prefrontal cortex; additionally, by using quantitative
colocalization methodologies, we aimed at analyzing the synaptic/extrasynaptic
distribution of these receptors. Data obtained indicate that an overall
decrease in the synthesis of NR.2B occurs in animals subject to a chronic
unpredictable stress protocol. Furthermore these receptors seem to be more
localized in the extra-synaptic space after stress. Mestrado em Biologia Molecular e Celular
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Idioma
Português
Orientador(es)
Sousa, João Carlos Cruz; Gonçalves, Maria Paula Polónia
