Autor(es):
Fernandes, Isabel Oliveira 
Data: 2008
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10773/815
Origem: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Assunto(s): Biologia molecular; Cancro da próstata; Doenças genéticas
Descrição
A inflamação crónica, sob a forma de prostatites recorrentes, é considerada
um factor etiológico das lesões hiperproliferativas precursoras de cancro da
próstata. A recente identificação de mecanismos de detecção bacteriana no
epitélio prostático evidenciou que as células epiteliais da próstata constituem
uma barreira celular primária capaz de reger uma resposta imune contra as
bactérias que assolam o lúmen prostático. Estes estudos sugerem, por
conseguinte, um paralelismo entre os epitélios prostático e gastrointestinal,
sendo que este último apresenta uma família de receptores intracelulares Nodlike,
ainda não identificados no tracto urogenital, que actuam sinergisticamente
com os receptores Toll-like, afim de optimizar a resposta imunológica contra os
agentes bacterianos. Sendo plausível que também as células do tracto
genitourinário expressem receptores da família Nod-like, e sabendo-se que a
cooperação referida é particularmente relevante entre o Nod2 e o TLR4, o
presente estudo pretende avaliar a expressão do gene CARD15 (gene que
codifica a proteína Nod2) em linhas celulares epiteliais da próstata normais e
tumorais. Não obstante, este estudo visa igualmente identificar a distribuição
genotípica do polimorfismo +2104C→T do gene CARD15, previamente
descrito como amplificador da resposta inflamatória, em doentes com
hiperplasia benigna da próstata, com prostatite e com cancro da próstata.
Motivos de ordem técnica impossibilitaram, porém, a identificação da
expressão da proteína Nod2 nas linhas celulares de próstata. Contudo, o
estudo de epidemiologia molecular evidenciou, após análise de 253 homens
submetidos a biópsia prostática, uma associação com significância estatística
entre o polimorfismo +2104C→T e o risco de desenvolver prostatite. Verificouse
de igual forma que os portadores do alelo T são diagnosticados com
prostatite mais cedo comparativamente aos portadores do alelo C. No que
respeita à susceptibilidade para cancro de próstata, não se registou qualquer
associação estatisticamente significativa, apesar de se observar uma
tendência para essa probabilidade após ajustamento para a idade.
Perante os resultados obtidos, a identificação do perfil genotípico do gene
CARD15 em indivíduos com doenças prostáticas ganha relevo como
biomarcador da susceptibilidade para inflamação e, subsequentemente, para
prostatite.
ABSTRACT: Chronic inflammation, as observed in clinical prostatitis, is considered an
etiologic factor in hiperproliferative pre-malignant lesions of prostate cancer.
The recent finding of a Toll-like bacterial detection mechanisms in prostate
demonstrated that prostate epithelial cells constitute a primary cellular barrier,
able to orchestrate an immune response against bacteria what reach prostate
lumen. These studies support a parallelism between prostatic and
gastrointestinal epithelium. These latter epithelial cells express a family of Nodlike
intracellular receptors, not identified in genitourinary tract until now, that
interact in sinergy with Toll-like receptors to fight bacterial agents. In this
context, prostate cells may express these Nod receptors, particularly Nod2.
The first objective of this research was to evaluate the CARD15 (gene that
codify Nod2 protein) expression in normal and neoplastic prostate epithelial
cells in vitro, to elucidate the mechanism of bacterial recognition used by this
tissue. The second goal was identify the genotypic distribution of +2104C→T
polymorphism of CARD15 gene, previously described as a promoter of
inflammatory response, in patients with prostate benign hyperplasia, prostatitis
and prostate cancer.
Technical reasons have restrained our purpose to perform in vitro experiments,
consequently, we have no results concerning Nod2 expression. However,
molecular epidemiology studies indicated, after analysis of 253 men submitted
to prostatic biopsy, a statistical significant association between the
polymorphism above mentioned and risk to develop prostatitis. Moreover, we
observed an earlier onset of chronic prostatitis in T allele carriers (p=0,006).
Concerning susceptibility, we found lack of association of +2104C→T
polymorphism with prostate cancer, although we found a trend after age
adjustment.
These results, suggest that genotype profiling of CARD15 gene may be a key
biomarker of inflammation and, subsequently, prostatitis susceptibility. Mestrado em Biologia Molecular e Celular
