Autor(es):
Catalão, Dianne Marie Barroso 
Data: 2008
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10773/802
Origem: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Assunto(s): Biologia molecular; Anticorpos monoclonais; Tumores; Terapêutica; Imunoglobulinas
Descrição
Embora, existam novas terapias e avanços no tratamento do cancro, por
vezes, os benefícios esperados não são alcançados. O drama humano de
quem vive diariamente com esta doença, o alto custo, económico e sociall
comprova a pertinência em desenvolver novos estudos para encontrar terapias
alternativas, eficazes e inovadoras para o tratamento das doenças
neoplásicas, como os Anticorpos Monoclonais Humanos.
Moléculas HLA classe II têm sido consideradas como uma boa molécula-alvo
para o uso na imunoterapia, devido à sua alta expressão em algumas células
de leucemia e linfoma. Recentemente, alguns anticorpos monoclonais anti-
HLA classe II, foram desenvolvidos, como Hu1D10 (humanizado) e Ch-Lym1
(quimérico). O grupo de Imunologia da Universidade de Vigo (Espanha), tem
obtido vários anticorpos Monoclonais Humanos usando ratos transgénicos,
como o anticorpo BH1 que reconhece a molécula HLA-II. Este anticorpo actua
muito eficientemente na presença de complemento, frente a células tumorais,
matando-as, o que sugere que ele poderia ser um potencial agente no
tratamento de várias doenças malignas.
O principal objectivo do estudo foi determinar se o anticorpo BH1 poderia
activar outros mecanismos anti-tumorais, principalmente modificar o
crescimento celular e activar a fagocitose.
Os nossos resultados indicam que o efeito de BH1 sobre linhas de células B,
originam um crescimento tumoral diferente de outros anti-anticorpos HLA
classe II (Ch-Lym1) e a capacidade de BH1 para activar a fagocitose "in vitro"
é menor do que a capacidade do Ch-Lym1. Portanto, sugerimos a mudança do
isótipo IgM do BH1 para um isótipo IgG humano que poderá melhorar a sua
aplicação em terapias humanas.
ABSTRACT: Although, there are new therapies and advances in the cancer treatment,
sometimes the benefits expected are not produced. The human drama who
lives daily with this disease, the high cost, economic and social; proves the
evidence to develop new studies to find alternative, effective and innovative
therapies to the neoplasic diseases treatment, like Human Monoclonal
Antibodies.
HLA class II molecules have been considered as a good target molecule for
use in immunotherapy because of their high expression in some leukemia and
lymphoma cells. Recently, some monoclonal antibodies anti-HLA class II have
been developed, like Hu1D10 (humanized) and Ch-Lym1 (chimeric). The
Immunology group of University of Vigo (Spain) has obtained several Human
monoclonal antibodies using transgenic mice, like BH1 that recognizes the
molecule HLA-II. This antibody kills very efficiently tumour cells in presence of
human complement, suggesting that it could be a potential agent in the
treatment of several malignancies.
The main objective of our study was to determine if BH1 antibody could
activate other anti-tumour activities, mainly modify the cellular growth and
activate phagocytosis.
Our results indicate that the effect of BH1 on tumoral B cell lines growth is
different to other anti-HLA class II antibodies (Ch-Lym1) and the ability of BH1
to activate phagocytosis “in vitro” is lower than the Ch-Lym1 activity. So, we
suggest that the isotype changing of BH1 to human IgG could improve its
application in human therapy. Mestrado em Biologia Molecular e Celular
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Idioma
Português
Orientador(es)
Correia, António Carlos Matias; Magadán Mompó, Susana
