Autor(es):
Fernandes, David Miguel Mota 
Data: 2005
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10773/5006
Origem: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Assunto(s): Microbiologia molecular; Leishmaniose; Parasitologia; Farmacologia; Lipossomas
Descrição
A leishmaniose representa uma infecção endémica que ocorre,
predominantemente em países das regiões tropicais e subtropicais.
Actualmente, a leishmaniose é considerada endémica em 88 países e
estima-se que 12 milhões de pessoas estejam infectadas. Mundialmente
existem 2 milhões de novos casos por ano e 1/10 da população mundial
está em risco de ser infectada. Além disso, a co-infecção com o vírus de
imunodeficiência adquirida (HIV) é uma doença emergente em numerosas
partes do mundo. A leishmaniose pode ser dividida, de acordo com as
manifestações clínicas, em 3 grupos: cutânea, mucocutânea e visceral. A
leishmaniose visceral é uma doença grave causada pelo crescimento de
um protozoário do complexo Leishmania donovani ou Leishmania infantum
em células do retículo endotelial. Um insecto (vector) é responsável pela
transmição do parasita entre pessoas ou animais. Estes parasitas
desenvolvem uma variedade de mecanismos adaptativos que permitem a
sua sobrevivência não só no vector, mas também na corrente sanguínea
do hospedeiro vertebrado, conseguindo multiplicar-se em condições
hostis, no interior dos macrófagos. Os fármacos actualmente disponíveis
não conjugam actividade com níveis de toxicidade e custos aceitáveis.
Além disso, a emergência de resistência parasitária a fármacos antileishmaniais
e a ausência de uma abordagem quimioterapêutica
alternativa revelam uma necessidade em desenvolver novos fármacos ou
novas estratégias para o tratamento desta doença.
As dinitroanilinas têm propriedades anti-leishmaniais, ligando-se
preferencialmente às tubulinas dos parasitas. A orizalina (ORZ) é uma
dinitroanilina que demonstrou ter actividade contra a Leishmania infantum
in vitro. Contudo, a baixa solubilidade e a baixa pressão de vapor deste
fármaco têm dificultado a sua aplicação como um agente anti-parasitário
in vivo.
As potencialidades dos lipossomas como sistema transportador de
fármacos, têm sido exploradas com êxito, proporcionando um aumento da
eficácia terapêutica de diversos fármacos. Além disso, a captação
preferencial das formulações lipossómicas pelos macrófagos abre
importantes perspectivas para o tratamento de Leishmania com ORZ.
O objectivo da presente dissertação consistiu no desenvolvimento,
caracterização e optimização de formulações lipossomais contendo ORZ,
a fim de estudar a estabilidade destes sistemas em soro fisiológico e em
albumina sérica bovina (BSA) para futuro teste de actividade in vivo. The leishmaniasis represents endemic infection that afflicts the world´s poorest
populations. Currently, the leishmaniasis is considered to be endemic in 88
countries and an estimated 12 million people are infected. Worldwide, there are 2
million new cases each year and 1/10 of the world´s population is at risk of
infection. However, leishmaniasis has recently emerged as a very important
cause of opportunistic infections for individuals positive for human
immunodeficiency virus (HIV) in many parts of the world. The leishmaniasis can
be divided into 3 major clinical syndromes: cutaneous, mucocutaneous and
visceral leishmaniasis. Visceral leishmaniasis is a several vector-borne disease
caused by a protozoan growth of the Leishmania donovani and Leishmania
infantum complex within reticuloendothelial cells throughout the body. An insect
vector transmits the parasite from person to person or via an animal reservoir.
These parasites have developed a variety of adaptive mechanisms not only to
live inside the vector, but also to evade the vertebrate host immune responses,
including survival within the host macrophage. The available drugs do not
conjugate high activity with acceptable toxicity at moderate costs. Moreover, the
emergence of parasite resistance to anti-leishmanial drugs and the absence of
an alternative chemotherapeutic approach reveal the necessity to develop new
drugs for the treatment of this disease.
Dinitroanilines are tubulin-binding agents with reported anti-leishmanial
properties in vitro. Oryzalin (ORZ) is a dinitroaniline that proved to have activity
against Leishmania infantum. However, its therapeutic application is severely
restricted by its low water solubility and low vapor pressure, two features that
have created problems in their development as anti-parasitic agent in vivo.
The potential use of liposomes as drug carriers has been exploited with success
to enhance the efficiency of several drugs. Furthermore, the preferential uptake
of liposomes by macrophages opens some important perspectives for the
treatment of Leishmania with ORZ.
The aim of the present thesis was the development, characterization and
optimization of liposomal formulations containing ORZ, in order to study the ORZ
liposomes stability in physiologic serum and bovine serum albumin (BSA) for
further tests in vivo. Mestrado em Microbiologia Molecular e Celular
