Author(s):
Sousa, Regina Maria da Silva 
Date: 2008
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10773/3044
Origin: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Subject(s): Química orgânica; Flavonas; Compostos heterocíclicos; Reacções de adição
Description
Tendo em conta a larga gama de aplicações medicinais exibidas pelas
flavonas e as excelentes aplicações biológicas de compostos heterocíclicos
nitrogenados, e acreditando na potencial actividade biológica das moléculas
resultantes da combinação destas duas classes de compostos, decidiu-se
preparar novas díades de flavona-composto heterocíclico nitrogenado através
de reacções de cicloadição 1,3-dipolar.
O ileto de azometino resultante da reacção da N-[4-(cromon-2-il)fenil]glicina e
do paraformaldeído foi estudado em reacções de cicloadição 1,3-dipolar com
diversos dipolarófilos. Este 1,3-dipolo revelou ser reactivo com dipolarófilos
pobres em electrões, obtendo-se os aductos correspondentes em bons
rendimentos. Neste caso, estudou-se também como fonte de aquecimento a
radiação microondas, tendo-se verificado a reprodutibilidade e rendimentos
das reacções obtidos em condições de aquecimento clássico. As grandes
vantagens deste método de aquecimento foram a diminuição dos tempos de
reacção e o uso de uma temperatura mais baixa comparativamente com as
condições de aquecimento clássico. O estudo de aldeídos como dipolarófilos
originou as respectivas díades flavona-oxazolidina, podendo concluir-se que a
reactividade é controlada pela presença dos grupos substituintes no aldeído,
sendo maior no caso de substituintes sacadores de electrões. Testou-se
também um dipolarófilo rico em electrões, mas não exibiu reactividade perante
o ileto de azometino em estudo.
O método de síntese de díades-flavona heterociclo nitrogenado aqui descrito
revelou-se simples e versátil e origina os produtos pretendidos em bons
rendimentos.
Na caracterização estrutural dos compostos sintetizados recorreu-se a estudos
de espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) [espectros de 1H,
de 13C, HSQC, HMBC e 13C-DEPT-135] assim como de espectrometria de
massa recorrendo à técnica de “electrospray”.
ABSTRACT: Taking into account a wide spectrum of medicinal applications exhibited by
flavones and the excellent biological applications of nitrogen heterocycles, it is
envisaged that the combination of these two classes of compounds would allow
the development of a new class of biologically active molecules. Thus, it was
decided to synthesize a new class of flavone-nitrogen heterocycle dyads by
1,3-dipolar cycloaddition reactions.
The azomethine ylide generated in situ from the reaction of N-[4-(chromon-2-
yl)phenyl]glicine and paraformaldehyde was studied in 1,3-dipolar
cycloadditions with several dipolarophiles. This 1,3-dipole has shown to be
reactive with electron-poor dipolarophiles, yielding the respective adducts in
good yields. In this case, it was also studied microwave radiation as an
alternative source of heating, and it was concluded that the reproducibility and
the yields obtained in the reactions under classical heating conditions are
similar. The main advantages of this type of heating are the reduction of the
reaction time and the use of a lower temperature comparatively with the
classical heating conditions. The study of aldehydes as dipolarophiles yield the
corresponding flavone-oxazolidine dyads and it was concluded that the
reactivity is controlled by the presence of substituints groups in the aldehyde,
increasing in the case of electron withdrawing groups. It was also tried an
electron rich dipolarophile, but it was shown reluctant to react with the
azomethine ylide.
The reported synthetic method was shown to be simple and versatile in
preparation of flavone-nitrogen heterocycle dyads.
All the new compounds were characterized using nuclear magnetic resonance
(NMR) spectroscopic studies [1H and 13C spectra, HSQC, HMBC and 13CDEPT-
135] and also by mass spectrometry using electrospray ionization
technique. Mestrado em Química Orgânica e Produtos Naturais
