Autor(es):
Batista, Rui Pedro Monteiro 
Data: 2012
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10773/10136
Origem: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Assunto(s): Biologia molecular; Alterações genéticas; Doenças genéticas; Hereditariedade; Cancro da mama; Cancro do ovário
Descrição
O cancro da mama é o tipo de neoplasia maligna mais incidente nas
mulheres a nível mundial. Na maior parte dos casos tem origem esporádica,
mas estima-se que cerca de 7% tem origem hereditária, relacionada com a
herança genética de alguma mutação patogénica em genes de suscetibilidade
para este cancro. A causa mais frequente de cancro hereditário da
mama/ovário é a alteração de um dos genes BRCA (BRCA1 ou BRCA2). De
fato as mutações germinativas destes genes são responsáveis por cerca de
50% dos casos de cancro hereditário da mama e/ou ovário.
São ainda poucos os dados referentes ao perfil de mutações destes
genes na população portuguesa, para além da descrição de uma mutação
fundadora no gene BRCA2.
Pretendeu-se com o presente estudo caracterizar, numa amostra de
doentes portugueses com suspeita de cancro hereditário da mama/ovário, as
mutações destes dois genes, avaliando os diferentes tipos de mutações
encontradas, a prevalência de mutações comprovadamente patogénicas e,
nomeadamente da mutação fundadora portuguesa. Pretendeu-se também
testar o algoritmo de cálculo BRCAPro® no auxílio ao recrutamento para
estudo genético de pacientes com suspeita de HBOC.
Dos 121 casos estudados por DGGE/sequenciação direta/MLPA, foram
detetados 42 casos (34,7%) com alterações num dos BRCA’s (excluindo
polimorfismos), correspondendo a 42-45 alelos mutados. No entanto, apenas
8,3% dos casos continham mutações comprovadamente patogénicas,
representando a mutação fundadora portuguesa 40% das mesmas.
Comparativamente a outros estudos na população portuguesa, a prevalência
de mutações patogénicas no nosso estudo foi inferior, com uma
sobrerepresentação da mutação fundadora, o que poderá ser explicado por
diferentes critérios de referenciação e/ou composição das amostras estudadas.
O algoritmo BRCAPro® revelou-se útil como instrumento de cálculo de
probabilidade de mutação patogénica nos genes BRCA1 e BRCA2, embora
não permita substituir o critério médico na de seleção de pacientes para estudo
genético destes genes. Breast cancer is the type most common malignant neoplasm in women
worldwide. In most cases arises sporadically, but it is estimated that about 7%
have a hereditary origin, related to the genetic inheritance of some pathogenic
mutation in susceptibility genes for this cancer. The most frequent cause of
hereditary breast/ovarian cancer is an alteration in one of the two BRCA genes,
the BRCA1 and BRCA2. Germline mutations in these two genes are
responsible for about 50% of cases with hereditary breast and ovarian cancer.
Currently, few data is available referring to the mutation profile in the
Portuguese population, besides the identification of a founder mutation in the
BRCA2 gene.
It was intended with this study to characterize, in a sample constituted of
patients with suspicion of hereditary breast/cancer, mutations of these two
genes, evaluating the different types of mutations found, the prevalence of
pathogenic mutations, particularly the Portuguese founder mutation. It was also
intended to test the algorithm BRCAPro®, in the aid of recruitment of patients
for genetic testing with suspected HBOC.
Of the 121 cases studied by DGGE/direct sequencing/MLPA, we detected
42 cases (34,7%) containing alterations in one of the BRCA genes (excluding
polymorphisms), corresponding to 42-45 mutated alleles. After analysis, only
8.3% of the cases had deleterious mutations, with the founder Portuguese
mutation representing 40% of those. Comparing to other studies in the
Portuguese population, the prevalence of pathogenic mutations found in this
study was smaller, with an overexpression of the Portuguese founder mutation.
That can be explained by the use of different clinical criteria in the recruitment
of patients for genetic study and/or differences in the composition of the cohort
of cases.
The BRCAPro® algorithm as proved useful as a tool for the calculation of
mutation probability in the BRCA1 and BRCA2 genes, although it doesn’t allow
to substitute the medical criteria in the selection of patients for genetic study in
this two genes. Mestrado em Biologia Molecular e Celular
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Idioma
Português
Orientador(es)
Castedo, Sérgio Manuel Madeira Jorge; Santos, Maria do Céu Gomes dos
