Author(s):
Silva, Ana Cristina Marques Jesus 
Date: 2012
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10773/10086
Origin: RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Subject(s): Citologia; Imunologia; Lípidos; Monócitos; Células dendríticas; Citometria de fluxo; Enfarte do miocárdio
Description
O enfarto agudo do miocárdio (EAM) é uma das principais causas de
mortalidade a nível mundial. O EAM está associado a uma resposta
inflamatória e alterações no metabolismo dos lípidos. Diversos estudos
sugerem que as espécies reativas de oxigénio (ROS) podem desempenhar um
papel importante na patogénese do EAM, uma vez que, os lípidos são um dos
principais alvos de ROS, e sabe-se que os lípidos oxidados têm um papel ativo
na ativação do processo inflamatório pelo que pode implicar o
desenvolvimento do EAM. Por outro lado a oxidação lipídica pode estar
associada a uma alteração do perfil lipídico, dado que as moléculas derivadas
podem ser degradadas por ação de fosfolipases e assim alterar a
proporcionalidade entre as diferentes classes. O objetivo deste estudo é
avaliar as variações do perfil de lipídios em 12 pacientes após o enfarto agudo
do miocárdio (M1) e 1 mês após o episódio (M2) e em 12 indivíduos saudáveis
(CTR). Neste trabalho foi também realizado o estudo imunofenotípica e
funcional de monócitos e células dendríticas em sangues dos mesmo doentes
e os resultados, comparados com os de pacientes controlos saudáveis.
A avaliação do perfil lipídico de extrato lipídico do soro de pacientes e controlo
foi realizado por HPLC-ESI-MS e MS/MS, permitindo a identificação da
estrutura detalhada de triglicéridos e fosfolípidos. A comparação dos dados
obtidos permitiu observar diferenças no perfil lipídico do soro de doentes após
enfarte agudo do miocárdio e os CTR. As diferenças mais importantes no
momento M1, quando comparados com M2 e CTR, foram: diminuição da
quantidade de lisofosfatidiletanolaminas (LPE), lisofosfatidilcolina (LPC) e
fosfatidilcolinas (PC), um aumento na quantidade de esfingomielinas (SM).
Lisofosfolipidos e fosfolipifos oxidados são sinal de inflamação, verificando em
aumento destes no grupo de enfartados comparando com o grupo de
indivíduos.
As observações mais importantes no momento do M1, quando comparados
com M2 e CTR, foram: a frequência mais elevada de TNF- produzida por
monócitos, células dendríticas mielóides, e CD14-/lowCD16+; a frequência mais
baixa de IL-6 produzida por monócitos mas maior frequência de IL-6 produzida
pelas células dendríticas mielóides, e CD14-/lowCD16+; uma diminuição na
quantidade de CD36 produzido por monócitos, células dendríticas mielóides, e
CD14-/lowCD16+.
Os nossos dados demonstram que o EAM induz uma mudança significativa na
homeostasia do sistema imune e no perfil de lípidos. The acute myocardial infarction (AMI) is a major cause of mortality worldwide.
The AMI is associated with an inflammatory response and alterations in lipid
metabolism. Several studies suggest that reactive oxygen species (ROS) may
play an important role in the pathogenesis of AMI, since lipids are a major
target of ROS, and it is known that oxidized lipids have an active role in the
activation inflammatory process that may involve the development of AMI.
Moreover lipid oxidation may be associated with changes in lipid profile, since
the molecules derived can be degraded by the action of phospholipases and
thus changing the proportion between the different classes. The objective of
this study is to evaluate changes in lipid profile in 10 patients after acute
myocardial infarction (M1) and 1 month after the episode (M2) and in 10
healthy subjects (CTR). In this study was also performed phenotypical and
functional study of monocytes and dendritic cells in periferal blood of the same
patients and the results compared with healthy controls from patients.
The evaluation of lipid extract lipid from the sera of patients and controls was
performed by HPLC-ESI-MS and MS / MS, allowing the identification of the
detailed structure of triglycerides and phospholipids. A comparison of data
obtained allowed us to observe differences in serum lipid profile of patients
after acute myocardial infarction and CTR. The most important differences in
M1, M2 and compared with CTR were: decreased amount of
lisofosfatidiletanolaminas (LPE), lysophosphatidylcholine (LPC) and
phosphatidylcholines (PC), an increase in the amount of sphingomyelins (SM).
Lysophospholipids and oxidized fosfolipifos are signs of inflammation, in
checking increase of the myocardial infarction group compared with the group
of individuals.
The most important observations at time of M1 when compared with CTR and
M2 were: a higher frequency of TNF- produced by monocytes, myeloid
dendritic cells, and CD14-/lowCD16+; the lowest frequency of IL-6 produced by
monocytes but higher frequency of IL-6 produced by myeloid dendritic cells,
and CD14-/lowCD16+; decrease in the amount of CD36 produced by monocytes,
myeloid dendritic cells, and CD14-/lowCD16+.
Our data demonstrate that AMI induces a significant change in the homeostasis
of the immune system and on lipid profile. Mestrado em Biologia Aplicada - Biologia Celular e Molecular
Document Type
Master Thesis
Language
Portuguese
Advisor(s)
Domingues, Maria do Rosário; Paiva, Artur Augusto
