Autor(es):
Brito, A. F.; Unidade de Biofísica, IBILI, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; Centro de Investigação
em Meio Ambiente, Genética e Oncobiologia (CIMAGO), Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; 
; Ribeiro, M.; Unidade de Biofísica, IBILI, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra; ; Abrantes, A. M.; Unidade de Biofísica, IBILI, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; Centro de Investigação
em Meio Ambiente, Genética e Oncobiologia (CIMAGO), Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; ; Gonçalves, A. C.; Unidade de Biofísica, IBILI, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; Biologia Molecular Aplicada, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra ; Sarmento-Ribeiro, A. B.; Unidade de Biofísica, IBILI, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; Biologia Molecular Aplicada, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra ; Tralhão, J. G.; Unidade de Biofísica, IBILI, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; Centro de Investigação
em Meio Ambiente, Genética e Oncobiologia (CIMAGO), Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; Serviço de Cirurgia, Cirurgia A, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra ; Botelho, M. F.; Unidade de Biofísica, IBILI, Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra; Centro de Investigação
em Meio Ambiente, Genética e Oncobiologia (CIMAGO), Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra;
Data: 2014
Origem: Revista Portuguesa de Cirurgia
Assunto(s): ;
Descrição
Hepatocellular Carcinoma (HCC) is one of the most fatal cancers, with rising incidence. Without specific treatment, the prognosis is very poor and diminished survival. The most effective therapy is liver transplantation and complete surgical resection, however, since only 15% of patients are candidates for such therapies, a wide range of patients are subjected to treatment with conventional therapies, and the rate success is greatly diminished. It is thought that the expression of glucose transporter 1 (GLUT-1) may be altered in HCC. A recent study showed that suppression of GLUT-1 expression, using siRNA (small interfering RNA) could significantly reduce tumorigenesis in HCC cell lines, suggesting that GLUT-1 may be a therapeutic target for this highly aggressive tumor. Thus, this project aims to evaluate the anticancer effect of quercetin, a possible inhibitor of GLUT-1, in a human HCC cell line HepG2, as well as check the effect of theis compound on 18F-FDG (a glucose radiolabelled analogue) uptake in this cell line. These results shown that quercetin have anti-proliferative effect on HCC cell line studied. This compound also have shown ability to decrease the 18F-FDG uptake. However, using flow cytometry it was found that HepG2 cells remain viable after treatment with quercetin, and this compound doesn’t inhibit the GLUT-1 protein expression. These results indicate that quercetin inhibits the GLUT-1 function, but doesn’t inhibit the expression of this transporter.Keywords: Quercetin, Hepatocellular Carcinoma, GLUT-1 O Carcinoma Hepatocelular (CHC) é um dos cancros mais letais, com uma crescente incidência em diversas regiões por todo o mundo. Sem tratamento específico, o prognóstico é muito pobre e a sobrevida diminuta. A terapia mais eficaz consiste no transplante hepático e na ressecção cirúrgica, no entanto, e uma vez que apenas 15% dos doentes são candidatos a tratamento cirúrgico, torna-se urgente a procura de novas opções terapêuticas para este tipo de tumor. Alguns estudos demonstraram que a expressão do transportador de glucose-1 (GLUT-1) pode estar alterada neste tipo de tumor. Um estudo recente demonstrou que a supressão da expressão de GLUT-1, recorrendo a siRNA (small interfering RNA) conseguiu reduzir significativamente a tumorigénese em culturas celulares de CHC, sugerindo que o GLUT-1 pode ser um alvo terapêutico para este tipo de tumor altamente agressivo. Assim, o objectivo deste trabalho experimental foi avaliar o efeito anti-cancerígeno da quercetina, um possível inibidor do GLUT-1, numa linha celular humana de CHC (HepG2, ATCC), assim como avaliar o seu efeito na captação de 18F-FDG, um análogo da glucose radiomarcado com Flúor-18. Com os resultados obtidos verificou-se que a quercetina possui a capacidade de inibir a proliferação da linha celular em estudo e, para além disso, parece ter influência na captação de 18F-FDG já que conseguiu diminuir a percentagem de captação do radiofármaco nesta linha celular. No entanto, através da técnica de citometria de fluxo verificou-se que as células permanecem viáveis, e que este composto não inibe a expressão proteica do GLUT-1. Estes resultados indicam que a quercetina inibe este transportador de glucose quanto à função, mas não quanto à expressão. Palavras-chave: Quercetina, Carcinoma Hepatocelular, GLUT-1
