Author(s):
Campelo, Diana Isabel Viana da Fonseca, 1988- 
Date: 2013
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10451/8402
Origin: Repositório da Universidade de Lisboa
Subject(s): Hepatite C; Doenças auto-imunes; Polimorfismo genético; Biologia molecular; Teses de mestrado - 2013
Description
Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2013 A infecção pelo Vírus da Hepatite C (VHC) é a principal causa de Hepatite C crónica (HCC), cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. A HCC representa um problema de saúde pública que afecta cerca de 3% da população mundial, estimando-se que em Portugal existam cerca de 150 000 portadores. Em 20-30% dos casos a infecção é eliminada, contudo em 70-80% a infecção progride para a cronicidade, fazendo desta doença uma importante causa de morbilidade e mortalidade. O TNF-α é uma citocina com uma vasta gama de actividades inflamatórias, apoptóticas e imunomoduladoras, maioritariamente secretado por células do sistema imune, e crítica para a determinação da resposta imune enquanto mediador celular e interveniente no processo inflamatório. Vários polimorfismos bialélicos foram descritos no gene do TNF-α incluindo sete codões na região promotora. O estudo destes polimorfismos é importante como forma de avaliar a sua relação com o desfecho da doença, bem como averiguar se a resposta à terapêutica anti-viral poderá resultar da variação genética individual. O polimorfismo na posição -308, caracterizado pela substituição de uma guanina por uma adenina, foi associado a doenças autoimunes como a artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, psoríase e doença celíaca, bem como a formas graves de doenças infecciosas. O polimorfismo na posição -238, caracterizado pela mesma substituição de aminoácidos, foi associado a várias doenças e à não eliminação do vírus da Hepatite (B e C). Os objectivos deste trabalho foram avaliar a frequência da variação genética destes polimorfismos num grupo de doentes com HCC e a importância destas variantes na história natural da HCC. Os resultados deste estudo apontam para a ausência de uma associação entre a variante -238 G>A e a duração e resposta à terapêutica da HCC; a relação entre o polimorfismo -308A e a resposta à terapêutica da HCC; a relação de vários fenótipos intermédios bioquímicos e características patológicas que influenciam a resposta, nomeadamente a carga viral, enzimas hepáticos, perfil lipídico, fibrose e esteatose hepáticas. VHC infection is the leading cause of chronic hepatitis C (CHC), liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. CHC represents a public health problem that affects about 3% of the world population. It is estimated that in Portugal there are aproximately 150 000 patients infected. In 20-30% of the cases the infection is eliminated, yet in 70-80% of the patients the infection becomes chronic, making this disease a major cause of morbidity and mortality. TNF-α is a cytokine with a broad range of inflammatory, apoptotic, and immunomodulatory activities. This protein is secreted by cells of the immune system, and it is critical to determine the cellular immune response, being a mediator and intervening in the inflammatory process. Several biallelic polymorphisms have been described in the TNF-α gene including seven codons in the promoter region. The study of these polymorphisms is important in order to assess their relationship with disease outcome and determine whether the response to anti-viral therapy may result from individual genetic variation. The polymorphism at position -308, characterized by the substitution of a guanine for adenine, was associated with autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, psoriasis and celiac disease as well as severe forms of infectious diseases. The polymorphism at position -238, characterized by the same aminoacid substitution, was associated with non-elimination of hepatitis virus as well as other pathologies. The purpose of this study was to evaluate the frequency of genetic variation of these polymorphisms in a group of patients with CHC and assess the importance of these variants in the natural history of the disease. The results of this study suggest the absence of an association between the variant -238 G>A and duration and response to therapy of HCC, the association between the -308A polymorphism and response to therapy of HCC and the influence of various biochemical parameters and pathological features that influence response, such as viral load, liver enzymes, lipid profile, hepatic fibrosis and steatosis.
Document Type
Master Thesis
Language
Portuguese
Advisor(s)
Bicho, Manuel Pires, 1950-; Dias, Deodália Maria Antunes, 1952-
