Autor(es):
Caridade, Marta Ribeiro Lopes,1982- 
Data: 2007
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10451/1193
Origem: Repositório da Universidade de Lisboa
Assunto(s): Imunologia molecular; Alergias; Células T; Teses de mestrado
Descrição
Tese de mestrado em Biologia (Biologia Molecular e Genética) apresentada à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Ciências, 2007 The control of immune responses causing pathology (autoimmunity, allergy, transplant rejection) has been one of the main objectives of immunology. Despite recent advances, most current treatments still aim to downmodulate immunity and inflammation, rather than to reestablish the healthy state of immunological tolerance. In recent years, animal studies have shown that a subpopulation of T cells named regulatory (Treg) can suppress antigen-specific immune responses leading to a state of tolerance. The balance between aggressive T cells and Treg has been implicated in the control of autoimmunity, allergy and transplant rejection. The objective of this work is to test the hypothesis that treatment of an animal model of allergic airways disease with anti-CD4 monoclonal antibody will lead to tolerance through the induction of Foxp3+ Treg cells or, alternatively, through the elimination of aggressive allergen-specific cells. Our results show that treatment with anti-CD4 monoclonal antibody of mouse models of allergic asthma, as well as treatment of DO11.10 Rag-/- mice, seems to preferentially eliminate allergen-specific aggressive T cells. In addition, in vitro studies have shown that suboptimal T cell activation, either in the presence of the therapeutic monoclonal antibody or with low concentrations of allergen, leads to Treg induction. Our in vivo experiments demonstrate that treatment with anti-CD4 monoclonal antibody prevents the manifestations of allergic disease, typical of a pathologic Th2 response. Although we may thought that this amelioration of the disease would result from Treg conversion, our data suggest that the state of tolerance is primarily due to a reduction of the number of aggressive cells rather than Foxp3+ Treg cell induction O controlo de respostas imunes patológicas (autoimunidade, alergia, rejeição de transplantes) tem sido um dos principais objectivos dos imunologistas. Apesar dos avanços recentes, a maioria dos tratamentos actuais ainda procura diminuir a imunidade e inflamação em vez de reestabelecer o estado saudável da tolerância imunológica. Recentemente mostrou-se, em estudos animais, que uma subpopulação de células T, as células T reguladoras (Treg) podem suprimir respostas imunes específicas para antigénio levando a um estado de tolerância. O rácio entre estas células e as células agressivas tem sido associado ao desenvolvimento ou prevenção de doenças imunitárias. O objectivo deste trabalho é testar a hipótese que o tratamento de um modelo animal de asma alérgica com a administração de anticorpo monoclonal não depletante anti-CD4, conduz a tolerância através da indução de células Treg Foxp3+, ou em alternativa pela eliminação de células agressivas específicas para o alergénio. Os nossos resultados in vivo mostram que o tratamento com anti-CD4 quer nos modelos de asma alérgica, quer em animais DO11.10 Rag-/-, parece levar a uma eliminação de células agressivas específicas para o alergénio. No entanto, o uso de anti-CD4 in vitro, tal como a activação in vitro com baixas concentrações de antigénio, leva à indução de células Treg. Estes dados sugerem que a activação de células T em condições subóptimas conduz à indução de células Treg. Os resultados mostram que o tratamento de modelos animais de asma alérgica com o anticorpo monoclonal não depletante anti-CD4 previne o desenvolvimento das manifestações de doença, características de uma resposta Th2 patológica. No entanto, embora se pudesse pensar, com base nos estudos in vitro, que esta prevenção se devesse à indução de tolerância pela conversão de células Treg Foxp3+, os resultados sugerem que o estado de tolerância se deve predominantemente à r
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Orientador(es)
Graça, Luís, 1946-; Duarte, Júlio, 1957-
