Author(s):
Nunes, Paula Maria Ferreira Brinca Borralho, 1959- 
Date: 2009
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10451/1151
Origin: Repositório da Universidade de Lisboa
Subject(s): Neoplasias colorectais; Colite ulcerativa; Mucinas; Mucinas gástricas; Metaplasia; Teses de doutoramento
Description
Tese de doutoramento, Medicina (Anatomia Patológica), 2009, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina A colite ulcerosa (CU) é uma das poucas condições pré-neoplásicasconhecidas do intestino, pelo que a escolhemos como modelo de investigaçãoda cancerigénese do cancro colorectal (CCR) em contexto de inflamaçãocrónica.Objectivos:a) Esclarecer alguns mecanismos da sequência inflamação-displasiacarcinoma,investigando populações celulares metaplásicas reveladas pelaexpressão de apomucinas gástricas e estabelecendo a sua relação com a presençade displasia/neoplasia em doentes com colite ulcerosa; b) Avaliar o papel degenes homeobox envolvidos na diferenciação gástrica.Materiais e metodologia:Estudámos a expressão das apomucinas MUC5AC e MUC6 e dosfactores de transcrição SOX2 e Pdx1 em amostras de mucosa intestinal numasérie de 130 doentes com CU, subdivididos em dois grupos: grupo I, semdisplasia/neoplasia (n = 105) e grupo II, com displasia/adenocarcinoma (n= 25). Avaliámos a metilação dos genes SOX2 e Pdx1 em 30 casos. Usámosmétodos imunohistoquímicos e de PCR (QMSP).Resultados:Demonstrámos haver expressão de MUC5AC (72,1%) e MUC6 (21%),predominantemente no grupo II. MUC5AC correlacionou-se com distorçãoe com inflamação (actividade, intensidade) e duração da doença. MUC6correlacionou-se com expressão de MUC5AC, extensão da doença e displasia/neoplasia. Observou-se expressão de SOX2 (18%) e Pdx1 (73,3%). SOX2foi detectado em neoplasias nas áreas com menor diferenciação ou padrãomucocelular e correlacionou-se com MUC6 e displasia/neoplasia. Pdx1correlacionou-se com MUC5AC.Identificou-se metilação do SOX2 (n = 6), correlacionando-se coma presença de displasia/neoplasia e também de Pdx1 (n = 4). Não haviadiferenças significativas quando comparados os dois grupos, nem correlaçãocom as variáveis estudadas. Being one of the few pre-neoplastic conditions affecting the colon,we selected ulcerative colitis (UC) as a model within the carcinogenesis ofcolorectal cancer (CRC), in the setting of chronic inflammation.Aims:To clarify: a) Some of the mechanisms implicated in the sequenceinflammation-carcinoma, investigating the role of metaplastic gastric celllineages and their relation to dysplasia/neoplasia in patients with UC; b) Therelationship between aberrant gastric mucins and homeobox genes SOX2 andPdx1, trying to explain some aspects responsible for cellular differentiation inUC.Patients and methods:Demographic/morphological parameters of 130 patients (group I - 105patients without dysplasia/neoplasia; group II - 25 patients with dysplasia/invasive adenocarcinoma) were evaluated. Differentiation studies includedevaluation of immunoexpression of gastric apomucins (MUC5AC e MUC6)and transcription factors SOX2 and Pdx1 in colonic mucosa samples. DNAmethylation of SOX2 and Pdx1 genes was determined by PCR (QMSP) in30 cases.Results:Both apomucinas were expressed. MUC5AC (72.1%) correlated withcrypt distortion, inflammation and disease duration. MUC6 (21%), correlatedwith MUC5AC, disease extension and dysplasia/carcinoma.SOX2 (18%) and Pdx1 (73.3%) were present in regenerative and neoplasticmucosa. SOX2 was more common in neoplasia, in areas less differentiatedor with a mucocellular pattern. SOX2 correlated with MUC6 and dysplasia.Pdx1 correlated with crypt distortion and MUC5AC.Methylation of SOX2 (n = 6) and Pdx1 (n = 4) was detected, with nosignificant differences amongst groups; SOX2 correlated with dysplasia/neoplasia.
