Autor(es):
Pimenta, Gonçalo Tavares 
Data: 2010
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10451/11012
Origem: Repositório da Universidade de Lisboa
Assunto(s): Teses de mestrado - 2010
Detalhes do Documento
Modificação da libertação de um fármaco muito solúvel mediante a utilização de ...
Descrição
Tese de mestrado, Farmacotecnia Avançada, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2010 Nesta tese é proposto modificar a libertação de uma substância activa que exibe uma elevada solubilidade através da utilização de sistemas matriciais hidrófilos contendo hidroxipropilmetilcelulose (HPMC). A utilização de HPMC em sistemas matriciais apresenta-se como sendo a técnica mais simples e mais eficaz em termos de custo-benefício para o fabrico de formas farmacêuticas de libertação modificada. A HPMC pode modificar a libertação de um fármaco sem ser necessário recorrer a técnicas e/ou equipamentos específicos distintos daqueles que são utilizados por rotina no fabrico de formas farmacêuticas convencionais. Para além disso, a HPMC sendo um polímero não iónico caracteriza-se por apresentar uma libertação do fármaco independente do pH, uma característica essencial na administração oral de fármacos, como é o caso deste. O objectivo desta dissertação consistiu no atraso da libertação da substância activa X apenas pela alteração do grau de viscosidade da HPMC, mantendo a composição qualitativa e quantitativa da formulação. Estes sistemas matriciais foram produzidos através de um processo de granulação a seco, derivado da fraca capacidade de escoamento evidenciada por este fármaco, ao qual se seguiu um processo de mistura e compressão. De modo a avaliar a taxa de libertação da substância activa ao longo do tempo, foram realizados perfis de dissolução numa gama elevada de valores de pH (ácido clorídrico 0,1N, tampão fosfato 0,05M pH 4,5 e 6,8) no equipamento Sotax® AT 7. As amostras foram analisadas nos tempos de análise 15, 30, 60, 120, 240, 480, 600 e 720 minutos num espectrofotómetro Perkin Elmer® Lambda 25 com o comprimento de onda 205nm. Tendo em consideração os resultados obtidos, observou-se que a quando da não utilização de sistemas matriciais, o fármaco X estava completamente solubilizado em todos os meios de análise após 15 minutos de ensaio. Com a utilização de sistemas matriciais contendo Methocel® E5, a substância activa estava totalmente dissolvida em todos os meios de análise após 60 minutos. A utilização de um polímero de viscosidade mais elevada, Methocel® K100M, permitiu que este fármaco só estivesse totalmente solubilizado nos diferentes meios após 480 minutos. Para sistemas matriciais com a mesma viscosidade de HPMC, não foram observadas diferenças significativas na libertação do fármaco na gama de valores de pH a ensaiar. Pode ser concluído, que a viscosidade da HPMC se apresenta como uma propriedade eficaz na alteração da libertação de um fármaco de elevada solubilidade. This thesis, it is proposed to modify the drug release of a compound that exhibits a high solubility characteristic by the use of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) in a hydrophilic matrix system. The use of HPMC in matrix systems is the simplest and most costeffective method of manufacturing a modified release solid oral dosage form. The HPMC can change the drug release without using any special techniques or equipments that differ from the ones used in conventional tablet formulations. As a non-ionic polymer, HPMC also characterizes a release performance that is pH independent, which is essential in the case of an orally administrated drug, such as this one. The aim of this work was to delay the release of Drug X only by modifying the HPMC viscosity, maintaining the qualitative and quantitative composition of the formulation. These matrix systems were produced using a dry granulation process, due to the poor flow ability presented by this drug substance, followed by blending and compression. A dissolution profile technique was used in order to determine the drug release from these matrix systems over the time. This release was evaluated in a wide pH range dissolution media (0,1N Hydrochloric acid, 0,05M phosphate buffer pH 4,5 and 6,8) using a Sotax® AT 7 equipment. The samples were analyzed at 15, 30, 60, 120, 240, 480, 600 and 720 minutes in a spectrophotometer Perkin Elmer® Lambda 25 at a wavelength of 205 nm. Regarding the obtained results, it was observed that without a HPMC matrix system, the Drug X was fully dissolved in all dissolution media in 15 minutes of assay. Through the use of Methocel® E5 in the matrix system, the drug substance was fully dissolved after 60 minutes in all dissolution media. The use of a HPMC with a higher viscosity (Methocel® K100M) allowed the Drug X to be fully dissolved in all dissolution media after 480 minutes. There weren’t observed any significant differences in the drug release performance at different pH from HPMC matrix systems with the same viscosity. Thus, it can be concluded that the HPMC viscosity presented an effective propriety for release modulation of a highly soluble substance.
Tese de mestrado, Farmacotecnia Avançada, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2010 Nesta tese é proposto modificar a libertação de uma substância activa que exibe uma elevada solubilidade através da utilização de sistemas matriciais hidrófilos contendo hidroxipropilmetilcelulose (HPMC). A utilização de HPMC em sistemas matriciais apresenta-se como sendo a técnica mais simples e mais eficaz em termos de custo-benefício para o fabrico de formas farmacêuticas de libertação modificada. A HPMC pode modificar a libertação de um fármaco sem ser necessário recorrer a técnicas e/ou equipamentos específicos distintos daqueles que são utilizados por rotina no fabrico de formas farmacêuticas convencionais. Para além disso, a HPMC sendo um polímero não iónico caracteriza-se por apresentar uma libertação do fármaco independente do pH, uma característica essencial na administração oral de fármacos, como é o caso deste. O objectivo desta dissertação consistiu no atraso da libertação da substância activa X apenas pela alteração do grau de viscosidade da HPMC, mantendo a composição qualitativa e quantitativa da formulação. Estes sistemas matriciais foram produzidos através de um processo de granulação a seco, derivado da fraca capacidade de escoamento evidenciada por este fármaco, ao qual se seguiu um processo de mistura e compressão. De modo a avaliar a taxa de libertação da substância activa ao longo do tempo, foram realizados perfis de dissolução numa gama elevada de valores de pH (ácido clorídrico 0,1N, tampão fosfato 0,05M pH 4,5 e 6,8) no equipamento Sotax® AT 7. As amostras foram analisadas nos tempos de análise 15, 30, 60, 120, 240, 480, 600 e 720 minutos num espectrofotómetro Perkin Elmer® Lambda 25 com o comprimento de onda 205nm. Tendo em consideração os resultados obtidos, observou-se que a quando da não utilização de sistemas matriciais, o fármaco X estava completamente solubilizado em todos os meios de análise após 15 minutos de ensaio. Com a utilização de sistemas matriciais contendo Methocel® E5, a substância activa estava totalmente dissolvida em todos os meios de análise após 60 minutos. A utilização de um polímero de viscosidade mais elevada, Methocel® K100M, permitiu que este fármaco só estivesse totalmente solubilizado nos diferentes meios após 480 minutos. Para sistemas matriciais com a mesma viscosidade de HPMC, não foram observadas diferenças significativas na libertação do fármaco na gama de valores de pH a ensaiar. Pode ser concluído, que a viscosidade da HPMC se apresenta como uma propriedade eficaz na alteração da libertação de um fármaco de elevada solubilidade. This thesis, it is proposed to modify the drug release of a compound that exhibits a high solubility characteristic by the use of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) in a hydrophilic matrix system. The use of HPMC in matrix systems is the simplest and most costeffective method of manufacturing a modified release solid oral dosage form. The HPMC can change the drug release without using any special techniques or equipments that differ from the ones used in conventional tablet formulations. As a non-ionic polymer, HPMC also characterizes a release performance that is pH independent, which is essential in the case of an orally administrated drug, such as this one. The aim of this work was to delay the release of Drug X only by modifying the HPMC viscosity, maintaining the qualitative and quantitative composition of the formulation. These matrix systems were produced using a dry granulation process, due to the poor flow ability presented by this drug substance, followed by blending and compression. A dissolution profile technique was used in order to determine the drug release from these matrix systems over the time. This release was evaluated in a wide pH range dissolution media (0,1N Hydrochloric acid, 0,05M phosphate buffer pH 4,5 and 6,8) using a Sotax® AT 7 equipment. The samples were analyzed at 15, 30, 60, 120, 240, 480, 600 and 720 minutes in a spectrophotometer Perkin Elmer® Lambda 25 at a wavelength of 205 nm. Regarding the obtained results, it was observed that without a HPMC matrix system, the Drug X was fully dissolved in all dissolution media in 15 minutes of assay. Through the use of Methocel® E5 in the matrix system, the drug substance was fully dissolved after 60 minutes in all dissolution media. The use of a HPMC with a higher viscosity (Methocel® K100M) allowed the Drug X to be fully dissolved in all dissolution media after 480 minutes. There weren’t observed any significant differences in the drug release performance at different pH from HPMC matrix systems with the same viscosity. Thus, it can be concluded that the HPMC viscosity presented an effective propriety for release modulation of a highly soluble substance.
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Idioma Português
Orientador(es) Marques, Helena Cabral
Idioma Português
Orientador(es) Marques, Helena Cabral
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