Autor(es):
Caneiras, Cátia Sofia Gabriel, 1983- 
Data: 2009
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10451/1077
Origem: Repositório da Universidade de Lisboa
Assunto(s): Microbiologia; Escherichia coli; Klebsiella; Virulência; Beta-lactamases; Teses de mestrado
Descrição
Tese de mestrado, Medicina (Microbiologia Clínica), 2009, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa O isolamento de Escherichia coli e Klebsiella spp. multirresistentes produtores de ß-lactamases de espectro alargado (ESBL) em infecções invasivas severas como as bacteriémias, constitui um grande desafio terapêutico. De modo a aumentar o conhecimento destes microorganismos, efectuou-se a caracterização dos determinantes genéticos de resistência e virulência de isolados obtidos ao longo de 7 anos (2000-2007) no Hospital de Santa Maria. A Klebsiella spp. demonstrou uma grande variabilidade genotípica, contrastando com a existência de um clone predominante nos isolados de E. coli, o qual persiste em diferentes serviços do hospital há 5 anos. Este clone é produtor da ESBL CTX-M15 e pertence maioritariamente ao grupo filogenético B2, embora esteja também presente em isolados do grupo D, A e B1. A superior capacidade de disseminação horizontal da E. coli comparativamente à Klebsiella spp. (2,04 replicões/isolado Vs 0,59 replicões/isolado), aliado à especificidade plasmídica encontrada (grupo IncF Vs grupo HI1 e P) sugere que os genes contidos nestes elementos genéticos móveis não são facilmente transmitidos entres estas espécies. O clone descrito apresenta as ilhas de patogenicidade IV536, ICFT073 e IICFT073 e os padrões de virulência com apenas dois (fimH, ecpA) ou três (fimH, ecpA,iucC) dos nove factores pesquisados. Até à data apenas descrita na E. coli entero-hemorrágica O157:H7 78, o factor de aderência EcpA surge no presente trabalho sempre associada à fímbria FimH. Estudos adicionais são requeridos, no entanto parece existir uma acção combinada entre ambos: a FimH permite a adesão e invasão no epitélio vesical ou no enterócito actuando como causa primária da bacteriémia, enquanto que a EcpA possibilita a fuga ao sistema imunitário e, consequentemente a sua persistência no hospedeiro. The isolation of Escherichia coli e Klebsiella spp multidrud-producing ESBL in severe invasiveinfections such as bacteraemia, is a major therapeutic challenge. To increase knowledge of these microorganisms, it was made the characterization of the genetic determinants of resistance and virulence of isolates obtained over 7 years (2000-2007) at Hospital de Santa Maria. The Klebsiella spp. has demonstrated a great genetic variability, in contrast with the existence of a predominant clone in the isolates of E. coli, which persists in different departments of the hospital for 5 years. This clone is a ESBL CTX-M15 producer and belong mostly to phylogenetic group B2, but is also present in isolates of group D, A and B1. The superior ability of horizontal spread of E. coli compared with Klebsiella spp. (2.04 replicons/isolate Vs 0.59 replicons/isolate) as well as the specific plasmid group found (group IncF Vs HI1 and P group) suggests that genes contained in these mobile genetic elements are not easily transferred between these species. The clone described presents the pathogenicity islands IV536, ICFT073 and IICFT073 and the virulence patterns mostly found the presence of only two (fimH, ecpA) or three (fimH, ecpA, iucC) of the nine virulence factors investigated. So far only described in entero-haemorrhagic E.coli O157:H7 78, the EcpA pilus-adherence factor appears in this work always associated with the fimbriae FimH. Additional studies are required, however there appears to be a combined action between them: the fimH allows adhesion and invasion in the bladder epithelium or in the enterocyte acting as a primary cause of bacteremia, while the EcpA allows the "escape" of the immune system and consequently its persistence in the host.
