Autor(es):
Vaz, Ana Margarida Roque Sanches 
Data: 2013
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10451/10014
Origem: Repositório da Universidade de Lisboa
Assunto(s): Malária; Doença do sono; Plasmodium; Trypanosoma; Teses de mestrado - 2013
Descrição
Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2013 Malaria and sleeping sickness are tropical diseases that share overlapping spacial distributions in sub-Saharan Africa. Malaria is caused by several Plasmodium species, while sleeping sickness is caused by Trypanosoma brucei. Co-infections between these two eukaryotic parasites are likely to happen in humans, but this problem remains largely understudied. In this thesis, we tested whether an ongoing infection by one parasite would influence progression of a secondary infection by the other. The type of co-infection characterized most thoroughly throughout this thesis was the one in which mice were primarily infected by T. brucei and submitted to a secondary infection by P. berghei. In this case, we observed a dramatic impairment of the liver infection by the latter parasite. Immunofluorescence microscopy analysis and qRT-PCR revealed that a primary T. brucei infection is able to reduce approximately 80% P. berghei liver infection in the first 6 hours of its development, which means that elimination of Plasmodium parasites or Plasmodium-infected hepatocytes occurs very early. Several experiments were performed to address the mechanism of this T. brucei induced impairment of a P. berghei liver infection. Our results suggest that Plasmodium elimination may be immune response-dependent and indicate the involvement of pro-inflammatory cytokines, such as IFN-γ. The upregulation of this cytokine in co-infected mice leads to a production of TNF-α and nitric oxide, which may eliminate Plasmodium parasites. Interestingly, we observed that mice co-infected with T. brucei and P. berghei did not develop experimental cerebral malaria, neither when Plasmodium infection went through a liver stage or directly from infected blood. This work revealed hitherto unknown features of a Trypanosoma/Plasmodium co-infection and paved the way to a potential application in the control of malaria infections. A malária e a doença do sono são infeções tropicais que partilham uma distribuição espacial na África subsaariana. A malária é causada pelo parasita Plasmodium, enquanto a doença do sono é causada pelo parasita Trypanosoma brucei. Assim, é provável que um hospedeiro seja co-infetado por estes dois microrganismos. Contudo, o estudo da dupla infeção de Trypanosoma e Plasmodium ainda não foi muito aprofundado. Nesta tese, testámos se o decorrer da infeção por um dos parasitas poderia resultar numa diferente progressão da infeção secundária pelo outro parasita. O tipo de co-infeção mais estudado foi aquele em que ratinhos foram primeiro infetados por T. brucei e subsequentemente por P. berghei. Nesta situação observámos uma drástica redução na infeção hepática deste último parasita. Verificámos através qRT-PCR e por análise de imunofluorescência por microscopia que uma infeção por T. brucei reduz a infeção secundária de P. berghei em aproximadamente 80% (fase hepática), nas primeiras 6 horas deste estádio, o que significa que os parasitas ou os hepatócitos infetados por Plasmodium serão eliminados muito cedo. Foram realizadas diversas experiências de forma a desvendar o mecanismo pelo qual T. brucei reduz a infeção hepática de P. berghei. Os nossos resultados indicam que a diminuição da infeção seja mediada pela resposta imunitária e sugerem o envolvimento de citocinas pro-inflamatórias, nomeadamente o IFN-γ, na eliminação de Plasmodium. Tipicamente a sobre-expressão desta citocina leva à produção de TNF-α e óxido nítrico, sendo que estes poderão eliminar P. berghei em ratinhos co-infetados. Surpreendentemente, observámos que os ratinhos co-infetados por T. brucei e P. berghei não desenvolveram malária cerebral experimental, quer quando os parasitas de Plasmodium passaram pela fase hepática quer quando provieram de sangue infetado. Este trabalho revelou assim características da co-infeção por Trypanosoma/Plasmodium que eram até então desconhecidas e abre caminho a uma potencial aplicação no controlo de infeções maláricas.
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Idioma
Inglês
Orientador(es)
Prudêncio, Miguel; Dionísio, Francisco, 1971-
