Author(s):
Santos, Marlene Araújo dos 
Date: 2011
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.14/10110
Origin: Veritati - Repositório Institucional da Universidade Católica Portuguesa
Subject(s): células NK; linfócitos T; células citotóxicas; receptores killer; KIR; KLR; LILR; NCR; NK cells; T cells; cytotoxic cells; killer receptors; KIR; KLR; LILR; NCR
Description
A citotoxicidade mediada por células tem um papel fundamental na resposta imune inata e
adaptativa do nosso organismo, nomeadamente no que respeita à eliminação de células
tumorais e de células infectadas por vírus. Para além das células natural killer (NK), também os
linfócitos T (LT) citotóxicos estão implicados neste processo.
As células NK caracterizam-se do ponto de vista fenotípico pela ausência de expressão do
complexo CD3/TCR (T cell receptor, receptor da célula T) e pela expressão de CD16 e/ou
CD56 na membrana. Podem ser distinguidas duas subpopulações de células NK no sangue
periférico de adultos normais: as células NK CD56+, que têm intensidade fraca de expressão de
CD56 e que expressam CD16; e as células NK CD56++, que têm intensidade forte de
expressão de CD56, que não expressam ou expressam parcialmente CD16 com uma
intensidade fraca. Enquanto as primeiras, que representam 90-95% das células NK circulantes,
têm maior actividade citotóxica, as segundas constituem apenas 5-10% das células NK
circulantes e têm fundamentalmente funções imunorreguladoras. No seu citoplasma, as células
NK possuem, de forma constitutiva, grânulos que armazenam proteínas, como granzimas e
perforinas, que têm um papel determinante na morte das células alvo.
As células T citotóxicas são, como o próprio nome indica, LT efectores com actividade
citotóxica. Distinguem-se das células NK pelo facto de expressarem o complexo CD3/TCR na
membrana, mas partilham com estas últimas muitas características, nomeadamente a
presença de grânulos citotóxicos no citoplasma e expressão de numerosos receptores na
membrana. Representam uma população heterogénea do ponto de vista fenotípico e parte
delas expressa CD56.
A actividade citotóxica das células NK e dos LT resulta de um equilíbrio entre sinais positivos e
negativos transmitidos por receptores com funções activadoras e inibidoras, genericamente
conhecidos como receptores killer.
Neste trabalho estudou-se, por citometria de fluxo, a expressão de diversos tipos de KR nas
células NK e nos LT do sangue periférico de 30 indivíduos adultos normais, e caracterizou-se a
sua expressão em diferentes subpopulações destes mesmos linfócitos: as células NK CD56+ e
CD56++ e os LT CD56- e CD56+.
O estudo dos perfis de expressão dos receptores killer nas células NK e nos LT normais será
útil para o estudo imunofenotípico de doenças hemato-oncológicas, na medida em que
estabelecerá as bases para identificar de perfis aberrantes expressos pelas células NK e pelos
LT neoplásicos. Por outro lado, a obtenção de valores normais de referência será fundamental
para a realização de estudos com vista a uma melhor compreensão dos mecanismos
subjacentes a doenças do foro imunológico, nomeadamente na área das doenças autoimunes,
e à rejeição de transplantes, bem como da resposta imune a infecções víricas e tumores. Cell mediated cytotoxicity has a key role in both adaptive and innate immune responses,
especially in the elimination of tumour cells, as well as virus infected cells. Not only Natural
Killer (NK) cells are implicated in this complex process, but also cytotoxic T lymphocytes (CTL).
NK-cells are phenotypically characterized by the absence of the CD3/TCR (T Cell Receptor)
complex, and by the expression of CD16 and/or CD56 on the cell membrane. Two NK-cell
populations can be distinguished in the peripheral blood of a normal individual: CD56+ NK-cells,
expressing lower levels of CD56 and being CD16+, that represent 90-95% of circulating NK-cells
and have a more powerful cytotoxic activity; and CD56++ NK-cells, having higher levels of CD56
and expressing partially or not expressing at all CD16, that are mainly involved in immune
regulatory functions. NK-cells have a crucial role in eliminating target cells. In this process,
proteins such as granzymes and perforins, that are constitutively stored in their cytoplasmatic
granules, are released.
As NK-cells, a small portion of peripheral blood T-cells express the CD56 adhesion molecule,
and these cells are mainly CTL. CTL are phenotypically a heterogeneous population with some
common characteristics. Unlike NK-cells, CTL express the CD3/TCR complex. However the
CTL and NK-cells are in many ways similar. For instance, they share a number of cell surface
receptors and both have cytoplasmatic cytotoxic granules.
The cytotoxic activity displayed by NK-cells and CTL results from a balance between positive
and negative signals transmitted by activator and inhibitor receptors, generally known as killer
receptors.
In this study the expression of several types of killer receptors on NK-cells and T-cells in
peripheral blood of 30 healthy adults was analyzed and the expression of these receptors in
different subpopulations was characterized: CD56+ and CD56++ NK-cells, and CD56- and CD56+
T-cells.
The evaluation of the expression of killer receptors on normal NK-cells and T-cells is important
when we consider the immunophenotypic study of hemato-oncological diseases, once we set
out the base line for identification of aberrant phenotypes expressed by neoplastic NK-cells and
T-cells. In addition, the establishment of normal values is crucial to better understand the
mechanisms underlying autoimmune disorders, transplant rejection, as well as the immune
responses to viruses and tumours
