Autor(es):
Sá, R. 
; Sousa, M. ; Barros, A.
Data: 2005
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10400.16/801
Origem: Repositório Científico do Centro Hospitalar do Porto
Assunto(s): Embriologia; testículo; determinação do sexo; diferenciação sexual; mecanismos genéticos; Embriology; testicle; sex determination; sexual differentiation; genetic mechanisms
Descrição
RESUMO
Neste artigo actualizamos a embriologia
do sistema reprodutor masculino
e apresentamos a cascata de genes
que controlam a determinação do
sexo (sexo gonádico) e a diferenciação
sexual (sexo genital). Em artigos subsequentes,
explicaremos o mecanismo
pelo qual as lesões destes genes condicionam
intersexo. Na gónada embrionária
bipotente os genes NR5A1(SF1)
e WT1(-KTS) activam o gene SRY, enquanto
que os genes WNT4 e WT1(-
KTS) activam os genes feminizantes
NROB1(DAX1) e SOX3. O SRY dispara
a determinação da gónada bipotente
em testículo ao induzir a diferenciação
em células de Sertoli e ao inibir os genes
DAX1 e SOX3. A diferenciação
do sexo é uma consequência da interacção
entre os genes SOX8, SOX9,
NR5A1, GATA4 e WT1(+KTS), após
potenciação pelo SRY. Neste mecanismo,
as células de Sertoli segregam
a hormona anti-mulleriana (AMH) e induzem
a diferenciação das células de
Leydig. A AMH induz a atrofi a do canal
de Muller, inviabilizando o fenotipo feminino.
Sob infl uência da gonadotrofi
na coriónica (HCG), as células de
Leydig segregam testosterona, a qual
é então parcialmente metabolizada em
5-dehidro-testosterona. Sob mediação do gene CFTR, a testosterona promove
a diferenciação do canal de Wolff na
metade reprodutora (canais eferentes,
epidídimos, canais deferentes, vesículas
seminais, canais ejaculadores),
enquanto que a 5-dehidro-testosterona
induz a diferenciação do canal de Wolff
na metade urinária (próstata, uretra,
pénis, escroto). ABSTRACT
In this article we update the embryology
of the male reproductive system
and present the genes that control
sex determination (gonadal sex)
and sex differentiation (genital sex).
In the embryonic bipotent gonad, the
NR5A1(SF1) and WT1(-KTS) genes
interact to activate the SRY gene,
whereas the interaction between the WNT4 and WT1(-KTS) genes activate
the feminizing genes NROB1(DAX1)
and SOX3. SRY then causes the determination
of the bipotent gonad into
the testicle, by inducing Sertoli cell differentiation
and by inhibitting DAX1/
SOX3. Sex differentiation is thereafter
a consequence of SOX8, SOX9,
NR5A1, GATA4 and WT1(+KTS) gene
interaction under SRY potentiation. In
this mechanism, Sertoli cells secrete
the anti-mullerian hormone (AMH) and
cause Leydig cell differentiation. AMH
declanches the atrophy of the Muller
ducts and therein impedes development
of the female phenotype. Under
the control of corionic gonadotrofi n
(HCG), Leydig cells secrete testosterone,
which is then partially metabolized
into 5-dihydro-testosterone. Under the
control of the CFTR gene, testosterone
promotes the differentiation of the Wolff
ducts into a reproductive half (efferent
ducts, epididymis, vasa deferens, seminal
vesicles, ejaculatory ducts), whereas
5-dihydro-testosterone induces the
differentiation of the Wolff ducts into
a urinary half (prostate, uretra, penis,
scrotum).
