Author(s):
Nogueira, C. 
; Santos, M. ; Vilarinho, L.
Date: 2005
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10400.16/799
Origin: Repositório Científico do Centro Hospitalar do Porto
Subject(s): Cadeia respiratória mitocondrial; OXPHOS; tRNAs; mtDNA; nDNA; mitochondrial respiratory chain
Description
RESUMO
Nos últimos 30 anos, um largo espectro
de doenças multissistémicas associadas
a disfunções da mitocôndria,
designando-se globalmente de citopatias
mitocondriais, têm sido referenciadas,
com sintomatologia desde o período neonatal
até à idade adulta. Estas disfunções
podem afectar qualquer órgão ou tecido
do organismo, embora os músculos esquelético
e cardíaco, e o SNC sejam os
mais afectados, devido à sua elevada
dependência do metabolismo energético.
Há mais de uma década que a investigação
molecular em patologias humanas
relacionadas com disfunções da mitocôndria,
tem sido centralizada no DNA mitocondrial
(mtDNA) embora nos últimos
anos, o foco da atenção se tenha voltado
para a pesquisa de mutações no DNA nuclear
(nDNA).
Objectivos: O principal objectivo
deste estudo foi investigar ao nível
molecular (mtDNA e nDNA), indivíduos
clínica, histológica e/ou bioquimicamente
reconhecidos com patologia mitocondrial.
Pacientes e Métodos: Foram estudados
20 doentes provenientes de
hospitais de todo o país com alterações
sugestivas de citopatia mitocondrial. Foram
pesquisadas: i) alterações mais frequentes
do mtDNA descritas na literatura,
nomeadamente mutações pontuais e
delecções. ii) novas mutações nos genes
codifi cantes dos tRNAs mitocondriais e
genes estruturais do mtDNA codifi cantes
de subunidades da cadeia respiratória
mitocondrial (CRM). iii) mutações nos
genes nucleares que codifi cam subunidades da CRM ou estejam envolvidos no
assembly das mesmas. Resultados: Dez dos 20 doentes
investigados apresentaram mutações
pontuais patogénicas já descritas na literatura
e delecções ao nível do mtDNA.
Em quatro pacientes foram encontradas
cinco novas mutações nos genes dos
tRNAs. Três pacientes apresentaram um
possível défi ce da ubiquinona. Em dois
pacientes com síndrome de Leigh, foram
encontrados duas novas mutações
no gene de assembly (SURF1) da Citocromo
c oxidase (COX), e por último no
paciente com défi ce do complexo III da
CRM, estão a ser efectuados estudos de
linkage ao nível do cromossoma X.
Conclusões: Neste estudo partiuse
de vários fenótipos clínicos e bioquímicos,
sugestivos de patologia mitocondrial,
para a caracterização dos genótipos
associados, de modo a estabelecer um
diagnóstico preciso destas patologias. A
caracterização molecular dos 20 doentes
com citopatia mitocondrial propostos
para este estudo foi realizada com êxito
em 14/20 (70%) dos pacientes.
