Síntese e Avaliação Biológica de Novas Saponinas Imunoactivas

• Author(s): Costa, M. C. ; Eleutério, I. ; Ramos, S. ; Alves, S. ; Ley, S. ; Cardoso, F. ; Schmidt, R. R.
• Date: 2006
• Persistent ID: http://hdl.handle.net/10437/450
• Origin: ReCiL - Repositório Científico Lusófona
• Subject(s): TECNOLOGIAS DA SAÚDE; SAPONINA QUILLAJA QS21; ANÁLOGOS HEMI-SINTÉTICOS; ADJUVANTE DE VACINA; IMUNOESTIMULAÇÃO; HEALTH TECHNOLOGIES; HEMISYNTHETICS; VACCINE ADJUVANTS; IMMUNOSTIMULATION
• Document Type: Article
• Language: Portuguese
• Editor(s): Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias

Description

A saponina QS21 é uma saponina natural extraída da casca das árvores endémicas da América do Sul conhecida por desempenhar um papel importante como adjuvante de vacinas. O objectivo deste estudo foi determinar se os análogos sintéticos mais simples da QS-21 podem induzir respostas imunes com igual vantagem. Para isso, foram desenhados e sintetizados os ácidos 3-ß -O-(ß -D-xilopiranosil)-(1? 3)-[(ß -D-galactopiranosil)-(1? 2)]-6-ß -Dglucurónicos derivados de colestanol e amirina 1 e 2, respectivamente, ligando primeiro resíduos glucósidos ao terpeno e estendendo depois a cadeia de açúcar. A sua actividade adjuvante foi avaliada in vitro através da secreção de mediadores pró-inflamatórios de células IL-6 e IL-1, TNF-a e NO e os níveis de IgG no soro depois da estimulação in vivo das células apresentadoras de antigénio (APCs) . Os compostos 1 e 2 foram bastante mais citotóxicos para as células tumorais J744A.1 de murino do que a QS21 e mostraram menos actividade hemolítica indesejada nos glóbulos vermelhos do que a QS-21, mas não induziram respostas citotóxicas CD8 fortes após uma única injecção, o que aconteceu no processo de imunização com ovalbumina e QS-21. Apesar de os análogos 1 e 2 apresentarem boa actividade adjuvante in vitro, a ausência do grupo aldeído e da cadeia acilo é provavelmente o que afecta negativamente as propriedades das saponinas simplificadas para induzir células T citotóxicas activas em ratinhos. Revista Lusófona de Ciências e Tecnologias da Saúde