Autor(es):
Ramos, Cíntia Patrícia Horta 
Data: 2013
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10316/26158
Origem: Estudo Geral - Universidade de Coimbra
Assunto(s): Cancro-agentes terapêuticos; Nanotransportadores; Polímeros
Descrição
O poli(beta-amino ésteres)( PβAE) é um polímero catiónico, biodegradável com elevado
potencial na complexação e entrega do material genético. O presente trabalho visa a síntese e
caracterização do PβAE para a obtenção de nanotransportadores a partir da sua conjugação com
o polietilenoglicol (PEG) para entrega de fármacos e/ou material genético. Para isso, procedeuse à síntese do PβAE por adição de Michael entre o diacrilato de 1,4-butanodiol e 5-amino-1-pentanol (1,2/1) em acetona. Deste modo, foram obtidos polímeros com pesos moleculares
entre 3300-10000 g.mol
-1
, tendo sido demonstrado que o aumento da temperatura de reacção é
determinante para o aumento do peso molecular. A confirmação da estrutura química foi
realizada por
1
H-RMN e por FTIR-ATR. O pkb do polímero foi determinado por titulação com
NaOH, tendo-se obtido um valor de pkb
≈5. Os valores medidos de transmitância demonstraram
que para valores de pH superiores a 5 o valor da transmitância vai diminuindo rapidamente,
indicando o PβAE torna-se solúvel como resultado daprotonação do grupo amino. A degradação
do PβAE foi avaliada em soro fisiológico tendo-se concluído que, nestas condições, a degradação
ocorre por hidrólise das cadeias sendo o tempo de meia vida da amostra estimada em 7 dias. A
viabilidade celular das células na presença de diferentes concentrações de PβAE foi avaliada pelo
teste de Alamar Blue. Os resultados mostraram uma elevada viabilidade celular mesmo para
altas concentrações de polímero. Os dados de potencial Zeta e da medição de tamanhos das
partículas, preparadas por complexação com alginatode sódio, indiciaram que houve agregação
das partículas, formando-se agregados de tamanho superiores a 1 µm. A preparação do
copolímero PEG-PβAE-PEG foi feita por uma reacção de cicloadição 1,3-dipolar de Huisgen
(azida-alcino) catalisada por cobre Cu (I) (Click Chemistry), após prévia modicação dos terminais
do PβAE e do PEG com um grupo alcino e azida, respectivamente. Apesar dos resultados da
análise FTIR indiciarem que a reacção foi bem-sucedida não foi possível confirmar por outros
métodos de caracterização físico-química, tornando-se, por isso, inviável a continuação do
projecto inicialmente proposto. De forma a contornar este resultado, foram propostos dois
novos objectivos ao projecto inicial, a modificação dos terminais acrilato do PβAE com
glucosamina e a preparação de um novo PβAE preparado com o diacrilato de 1,4-butanodiol e a
glucosamina. Relativamente à modificação dos terminais acrilato com glucosamina conseguiu-se
uma modificação na ordem dos 85%. Os resultados da síntese de PβAE com glucosamina
revelaram-se promissores, contudo necessitam de mais experiências de modo a optimizar a
síntese.
Palavras-chave: poli(beta-amino ésteres); polietilenoglicol ; nanotransportadores; adição de
Michael; cicloadição 1,3-dipolar de Huisgen (azida-alcino) catalisada por cobre Cu (I);
glucosamina;
