Autor(es):
Rodrigues, Tiago 
Data: 2013
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10316/24907
Origem: Estudo Geral - Universidade de Coimbra
Assunto(s): Tecido adiposo; Microcirculação; Metilglioxal; Metabolismo
Descrição
Introdução e objectivos: A disfunção do tecido adiposo resulta primariamente de uma
acumulação lipídica incorrecta e hipoxia, que se pode reflectir numa inadequada
adipogénese e angiogénese. A adaptação metabólica e angiogénica do tecido adiposo à
hipoxia influencia a sua capacidade para lidar com lípidos e glicose circulantes,
podendo assim afectar marcadores metabólicos a nível sistémico. O nosso grupo
demonstrou recentemente que a glicação induzida por metilglioxal (MG) pode levar a
uma diminuição da irrigação e alterações funcionais, normalmente observadas em
modelos de desregulação metabólica. Baseado nestes resultados foi nosso objectivo
avaliar o papel do MG nas adaptações metabólicas causadas por um decréscimo do
fornecimento sanguíneo ao tecido adiposo epididimal, uma condição frequentemente
observada em indivíduos obesos.
Métodos: Um grupo de ratos Wistar com seis meses foi tratado diariamente com MG
(WM, n=12), durante 8 semanas (75 mg/Kg/dia, diluído na água). Em seguida, ratos
(W; WM: n=12) foram usados como controlos (n=4), e, os restantes (n=8) submetidos a
laqueação de vasos sanguíneos no tecido adiposo epididimal esquerdo durante 1 e 48
horas (Wi 1h; WMi 1h;Wi 48h; WMi 48h: n=4/grupo). O tecido adiposo epididimal
direito foi usado como controlo interno da experiência (Wc 1h; WMc 1h; Wc 48h;
WMc 48h: n=4/grupo). 48 horas após a cirurgia e depois de um período de jejum de 6
horas, foram avaliados os níveis sanguíneos de glicose, lípidos e insulina.
Resultados: Uma injecção i.v. de Evans Blue após o procedimento cirúrgico foi o
método escolhido para quantificar o fornecimento sanguíneo ao tecido adiposo
epididimal, estando a marcação significativamente diminuída 5 minutos depois, em
comparação ao controlo interno. Com 1 hora de redução parcial da irrigação, os ratos
sujeitos ao MG mostraram uma maior activação da ERK1/2, e da degradação de IκBα e
menores níveis de Akt total e Perilipina A. Após 48 horas de redução da irrigação, os
ratos mostraram aumentos significativos de glicose, insulina, ácidos gordos livres e
triglicerídeos, bem como menores níveis de adiponectina. Também no tecido adiposo
epididimal parcialmente isquémico dos ratos sujeitos à administração de MG, foram
menores as expressões de IκBα, inibidor da via do NF-κB, de PPARγ e Perilipina A. Conclusões: Em conjunto, os nossos resultados sugerem que a acumulação de MG
pode levar a uma diminuição da capacidade do tecido adiposo se adaptar à hipoxia,
causando alterações metabólicas que se podem reflectir a nível sistémico. Introduction and objectives: Adipose tissue dysfunction results primarily from
impaired lipid storage and hypoxia, what may reflect defects of adipogenesis and
angiogenesis. Metabolic and angiogenic adaptation of adipose tissue to hypoxia
influences its ability to cope with circulating lipids and glucose and thus may affect the
systemic metabolic markers. Our group recently showed that glycation induced by
methylglyoxal (MG) may lead to decreased irrigation and functional alterations
commonly observed in models of metabolic dysregulation. Based on that, our goal was
now to study the role of MG in the metabolic adaptations caused by a decrease of blood
supply in adipose tissue, a condition commonly observed in obese individuals.
Methods: One group of Wistar rats was treated daily with methylglyoxal (WM) during
8 weeks (75 mg/Kg/day, diluted in water). After this time, the rats (W; WM: n=12)
were used as control (n=4/group) as the others (n=8) were used for surgery-induced
vessel block of the left epididymal adipose tissue during 1 and 48 hours (Wi 1h; WMi
1h;Wi 48h; WMi 48h: n=4/group). The right epididymal adipose tissue was used as an
internal control of the experiment (Wc 1h; WMc 1h; Wc 48h; WMc 48h: n=4/group).
48 hours after surgery, glycemia, lipids and insulin were measured after 6 hours fasting.
Results: Evans Bue i.v. injection after surgery was used to measure blood supply in
adipose tissue and the staining was significantly decreased 5 minutes after injection,
when comparing with the internal control. 1 hour of partial reduction of blood supply,
MG-treated rats had higher levels of ERK1/2 activation, as well as, more IκBα
degradation and lower levels of total Akt and Perilipin A. In addition, 48 hours after
surgery all rats showed increased fasting glucose and insulinemia. However, MGtreated
rats had higher levels of free fatty acids and triglycerides and decreased
adiponectin levels. As well, the partially ischemic adipose tissue of MG-treated rats
showed decreased levels of IκBα, an inhibitor of NF-κB pathway, and decreased levels
of PPARγ.
Conclusions: Altogether, our results suggest that MG accumulation may lead to a
decreased ability of adipose tissue to adapt to hypoxia, causing metabolic alterations
that may be reflected at the systemic level. Dissertação de mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.
