Author(s):
Mano, António João Sales 
Date: 2012
Persistent ID: http://hdl.handle.net/10316/21666
Origin: Estudo Geral - Universidade de Coimbra
Subject(s): Neoplasias do ovário; Marcadores biológicos de neoplasias; Antigénio CA-125
Description
O cancro do ovário ocupa a posição cimeira no que diz respeito à
mortalidade das neoplasias invasivas do aparelho genital feminino. O
uso de marcadores tumorais é de enorme utilidade na prática clínica
podendo ser utilizados em diferentes fases da doença, incluindo
testes de rastreio, diagnóstico, factores de prognóstico, e para
monitorizar o tratamento e/ou detecção de uma recaída.
Na prática clínica do cancro do ovário o marcador tumoral mais
utilizado para monitorizar a evolução da doença é o CA-125.
O objectivo primário do trabalho proposto para a presente
dissertação de doutoramento consistia no desenvolvimento de uma
ferramenta informática capaz de melhorar a interpretação do CA-125,
nomeadamente no que diz respeito à sua capacidade de prever a
recidiva em doentes com cancro do ovário.
Ao longo do presente trabalho foram então testados vários
parâmetros cinéticos descritores das concentrações do CA-125,
tendo sido inclusivamente introduzido pela primeira vez um novo
parâmetro, a área sob a curva do CA-125 normalizada pelo tempo.
Procurou-se numa primeira fase, estudar a cinética do CA-125
durante o tratamento primário com o objectivo de inferir sobre o
prognóstico da doença e, numa fase posterior, estudar o
comportamento do CA-125 após o tratamento primário com o
objectivo da detecção da recidiva da doença.
Durante a fase de tratamento primário, o tempo de semi-vida do CA-
125 é um dos parâmetros cinéticos mais estudados sendo um factor
de prognóstico para o cancro do ovário. Com a nossa população
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concluímos que com a determinação do tempo de semi-vida do CA-
125 é possível classificar o prognóstico da doença. No entanto, a
determinação numérica do tempo de semi-vida nem sempre era
possível. Atendendo a esta limitação foi experimentado um novo
parâmetro cinético: a área sob a curva do CA-125 normalizada pelo
tempo (ASC).
A ASC do CA-125 apresenta vantagens sobre outros parâmetros
cinéticos pois não assume qualquer condição sobre o valor sérico
individual do CA-125 para o seu cálculo, como por exemplo a
estabilização do CA-125 abaixo do seu valor normal, permitindo
assim a sua determinação numérica sem quaisquer
constrangimentos.
A ASC do CA-125 durante o tratamento primário, por estar
estreitamente relacionada com uma resposta completa à
quimioterapia adjuvante, pode permitir classificar numericamente o
resultado do tratamento, especialmente útil na comparação de
diferentes tipos de tratamento, nomeadamente em estudos
prospectivos.
Na segunda fase do trabalho foi estudado o comportamento do CA-
125 e qual a sua relação com a recidiva. Foram estudados a
velocidade de aumento do CA-125 e a aplicação da ASC do CA-125
na detecção da recidiva.
Mais uma vez a aplicação da ASC do CA-125 apresenta vantagem
sobre a velocidade de aumento (melhor exactidão e tempo médio até
à recidiva mais consistente) e sem depender de nenhuma
concentração individual do CA-125, havendo um efeito atenuante
devido à variabilidade das concentrações do CA-125. E permitiu
apresentar um tempo mediano até à recidiva muito superior ao
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sugerido por Rustin e colaboradores (111 vs 63 dias), com valores de
exactidão semelhantes (85% vs 88%), o que pode ter implicações
clínicas de grande alcance.
Finalmente, importa salientar que os parâmetros cinéticos derivados
do CA-125, com destaque para a ASC, podem ser utilizados em
estudos clínicos prospectivos na comparação de novos tratamentos
com os utilizados na actualidade, ou então servir para ajustar o modo
como determinada doente deve ser acompanhada. Ovarian cancer comes in first place when we consider mortality
related to malignant neoplasms of the female reproductive tract. The
use of tumour markers is very useful in clinical practice for screening,
diagnostic and treatment monitoring purposes.
In clinical practice, CA-125 is the most commonly used tumour
marker to monitor ovarian cancer progression.
Therefore, the primary aim of this doctoral thesis was the
development of software to assist interpretation of CA-125, given that
it is a very useful tool to predict recurrence within individuals with
ovarian cancer.
Several kinetic parameters that relate to CA-125 concentrations were
examined. For the first time, time-standardised area under the curve
(AUC) of CA-125 was introduced as an additional parameter.
The primary objective was to analyse the kinetics of CA-125 during
the initial stages of treatment to verify disease prognosis. Post-early
treatment CA-125 was then studied in an attempt to predict cancer
recurrence.
The half-life of CA-125 is one of the most closely investigated kinetic
parameters during the initial stages of treatment. The half-life is also
used to determine prognosis. However, it was not always possible to
determine a precise half-life from our population data. For this reason,
AUC was introduced as an additional parameter.
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The advantage of CA-125 AUC is that its calculations do not require
any assumption of individual CA-125 levels. Consequently it allows
an accurate numerical classification.
During early treatment CA-125 AUC may permit a numerical
classification of disease response following a course of adjuvant
chemotherapy. This would prove useful when comparing different
treatment regimens, particularly in prospective studies.
The second part of the overall investigation involved study of potential
correlations between CA-125 and disease relapse. The increasing
speed of CA-125 and the use of CA-125 AUC on relapse detection
were both considered.
As before, CA-125 AUC provided benefits of greater calculation
accuracy without assumption of individual CA-125 levels. This
resulted in less data variability. It allowed us to calculate an average
time to relapse that was higher than that suggested by Rustin et al
(111 vs 63 days), with a similar degree of accuracy (85% vs 88%).
This may have important implications for clinical practice.
Finally, it is important to say that kinetic parameters, which come from
CA-125, such as AUC, may be used to evaluate novel treatments and
ultimately revolutionise patient management.
