Autor(es):
Vicente, Fábia Sofia Barata
Data: 2011
Identificador Persistente: http://hdl.handle.net/10316/18834
Origem: Estudo Geral - Universidade de Coimbra
Assunto(s): Glândula supra-rena; Células cromafins; Catecolaminas; Receptores de adenosina
Descrição
As glândulas supra-renais estão localizadas em cima de cada rim e são compostas por duas
zonas funcionalmente distintas: a medula, ocupando uma posição central, e o córtex, na
periferia. A medula da glândula supra-renal é constituída maioritariamente por células
cromafins que são responsáveis pela libertação de catecolaminas (dopamina, adrenalina e
noradrenalina) por exocitose.
Os receptores de adenosina pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G e
são considerados quatro diferentes subtipos: A1, A2A, A2B, e A3, tendo em conta diferenças na
estrutura molecular e perfil farmacológico. O papel dos subtipos de receptores de adenosina -
A1, A2A, A2B, A3 – na glândula supra-renal e a sua distribuição são factos que ainda não são
claros. Alguns estudos tentaram elucidar estes aspectos, mas muito continua ainda
desconhecido.
No presente trabalho foi possível localizar os receptores de adenosina A2A na medula da
glândula supra-renal por imunohistoquímica. Foi realizada a optimização de um Sistema de
Perfusão usando glândulas supra-renais de murganho possibilitando um estudo mais
fisiológico da libertação de catecolaminas da glândula supra-renal de murganho. Utilizando
este Sistema de Perfusão os resultados obtidos sugerem que o receptor de adenosina A2A tem
efeito estimulatório na libertação de catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) induzida pela
nicotina na glândula supra-renal de murganho uma vez que o CGS 2160, agonista dos
receptores de adenosina A2A, aumenta a libertação de catecolaminas mediada pela nicotina
enquanto o SCH 58261, antagonista dos receptores de adenosina A2A inibiu o efeito.
Em resumo, este estudo fornece uma nova ligação entre as células cromafins e os receptores
de adenosina, usando o protocolo alternativo de Sistema de Perfusão. Adrenal glands are located above each kidney and are composed by two distinct functional
zones, in a general classification: medulla, in a central position, and cortex, in the periphery.
Adrenal medulla is mostly composed by chromaffin cells that are responsible for
catecholamine release by exocytosis (dopamine, epinephrine and norepinephrine).
Adenosine receptors belong to the superfamily of G protein-coupled receptors and four
different subtypes of receptors are considered: A1, A2A, A2B, and A3, according to differences in
molecular structure and pharmacological profile. The role of adenosine receptors subtypes -
A1, A2A, A2B, A3 - in adrenal gland and their distribution are still not clear. Some studies tried to
elucidate these aspects but a lot remains unknown.
In the present work it was possible to localize the A2A adenosine receptors in mouse adrenal
medulla by immunohistochemistry. It was performed the optimization of a Perfusion System
using mouse adrenal glands leading to a more physiological study of catecholamine release by
mouse adrenal gland. Using this Perfusion System results suggest that A2A adenosine receptor
has a stimulatory effect on catecholamine release (epinephrine and norepinephrine) induced
by nicotine from mouse adrenal gland since CGS 21680, adenosine receptors A2A agonist,
enhances catecholamine release mediated by nicotine whereas SCH 58261, adenosine
receptor A2A antagonist inhibited the effect.
In summary, this study provides a new link between chromaffin cells and adenosine receptors, using the Perfusion System alternative protocol. Dissertação de mestrado em Bioquímica, apresentada à Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra
Tipo de Documento
Dissertação de Mestrado
Idioma
Inglês
Orientador(es)
Cavadas, Cláudia Margarida Gonçalves; Tomé, Tomé, Angelo José Ribeiro